Ανακάλυψη του γονιδίου TAK1 ως κλειδί στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου
Μια νέα μελέτη από Αυστραλούς ερευνητές αναδεικνύει το γονίδιο TAK1 ως έναν σημαντικό παράγοντα που επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να επιβιώνουν απέναντι στην επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτή η ανακάλυψη ρίχνει φως σε έναν μηχανισμό που μπορεί να περιορίσει την αποτελεσματικότητα των ανοσοθεραπευτικών θεραπειών.
Η λειτουργία του γονιδίου TAK1
Οι ανοσοθεραπείες για τον καρκίνο έχουν δείξει εντυπωσιακά αποτελέσματα, ωστόσο σε ορισμένες περιπτώσεις αποτυγχάνουν να αποδώσουν, κυρίως λόγω των εσωτερικών μηχανισμών επιβίωσης που διαθέτουν οι όγκοι. Ερευνητές από το Ινστιτούτο Έρευνας Καρκίνου Olivia Newton-John (ONJCRI) και το WEHI ανακάλυψαν ότι το γονίδιο TAK1 λειτουργεί ως ένα είδος «ασφαλιστικού διακόπτη», προστατεύοντας τα καρκινικά κύτταρα από τις ισχυρές σήματα που εκπέμπουν τα CD8⁺ T κύτταρα, τα κύρια «δολοφονικά» κύτταρα του ανοσοποιητικού μας συστήματος.
Η έρευνα και τα ευρήματα
Η ομάδα των ερευνητών πραγματοποίησε μια εκτενή γενετική έρευνα για να εντοπίσει γονίδια που βοηθούν τα καρκινικά κύτταρα να επιβιώνουν από τις επιθέσεις των CD8⁺ T κυττάρων. Η Δρ. Άννα Χούμπερ, μεταδιδακτορική ερευνήτρια στο ONJCRI, δήλωσε: “Είναι γνωστό ότι το TAK1 προάγει την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και μπλοκάρει τον θάνατο των κυττάρων, ωστόσο δεν γνωρίζαμε ότι τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν αυτή την τακτική για να αποφύγουν την εξόντωσή τους από το ανοσοποιητικό σύστημα.”
Για να αξιολογήσουν τη σημασία του γονιδίου TAK1 στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων, οι ερευνητές το «σιώπησαν» χρησιμοποιώντας την τεχνολογία CRISPR/Cas9. Σε προκλινικά μοντέλα με τυπική ανοσολογική λειτουργία, διαπίστωσαν ότι οι όγκοι που δεν είχαν TAK1 παρουσίασαν κακή ανάπτυξη, αποδεικνύοντας ότι το ανοσοποιητικό σύστημα είναι πιο ικανό να ελέγξει τα καρκινικά κύτταρα.
Προοπτικές για το μέλλον
Η Δρ. Χούμπερ πρόσθεσε: “Όταν το TAK1 αποκλείστηκε, οι ανοσολογικές σήματα που προέρχονται από τα CD8+ T κύτταρα ενεργοποίησαν τις διαδικασίες αυτοκαταστροφής των καρκινικών κυττάρων. Χωρίς το TAK1, τα καρκινικά κύτταρα χάνουν μια βασική πρωτεΐνη, την cFLIP, που κανονικά αποτρέπει τον θάνατο των κυττάρων, και γίνονται πολύ πιο ευαίσθητα σε ανοσολογικές επιθέσεις.”
Η απενεργοποίηση του TAK1 καθιστά τα καρκινικά κύτταρα πιο ευάλωτα στην εξόντωση από το ανοσοποιητικό σύστημα, προσφέροντας ελπίδες για πιο ισχυρές θεραπευτικές επιλογές στο μέλλον. Ο Δρ. Τίρτα (Μάριο) Τζατζαβί, επίσης μεταδιδακτορικός ερευνητής στο ONJCRI, τόνισε: “Η απόφραξη του TAK1 θα μπορούσε να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα των τρεχουσών ανοσοθεραπειών, αφαιρώντας την προστασία που παρέχουν οι όγκοι.”
Η ερευνητική ομάδα σκοπεύει να προχωρήσει σε περαιτέρω μελέτες σχετικά με την απόφραξη του TAK1, χρησιμοποιώντας καινοτόμες τεχνολογίες νανοσωματιδίων, καθώς και να εξετάσει την αποτελεσματικότητα των υφιστάμενων ανοσοθεραπειών σε καρκινικά κύτταρα. Η έρευνα αυτή καλύπτει ποικιλία τύπων καρκίνου, κυρίως μελάνωμα, το οποίο συχνά αντιμετωπίζεται με ανοσοθεραπεία και διαγιγνώσκεται σε 330.000 άτομα παγκοσμίως, προκαλώντας 60.000 θανάτους ετησίως, σύμφωνα με δεδομένα του 2022.
