Ανακαλύψεις γύρω από το θειοστρεπτόνιο και το ραβδομυοσάρκωμα
Το ραβδομυοσάρκωμα (RMS) αποτελεί περίπου το 10% των παιδικών καρκίνων και σχεδόν το μισό των μαλακών ιστικών σαρκωμάτων στα παιδιά. Παρά την πρόοδο που έχουν σημειώσει οι πολυδιάστατες θεραπείες για τους ασθενείς με χαμηλό και ενδιάμεσο κίνδυνο, οι περιπτώσεις υψηλού κινδύνου ή μεταστατικού τύπου εξακολουθούν να έχουν χαμηλά ποσοστά επιβίωσης, κάτω του 30%. Οι υπάρχουσες θεραπείες είναι συχνά τοξικές και περιορίζονται από την αντίσταση στα φάρμακα. Το θειοστρεπτόνιο (TST), που απομονώθηκε για πρώτη φορά τη δεκαετία του 1950 από το Streptomyces azureus, έχει πρόσφατα αναδειχθεί ως υποσχόμενο αντικαρκινικό φάρμακο λόγω της μοναδικής του ικανότητας να αναστέλλει τους μεταγραφικούς παράγοντες που σχετίζονται με όγκους και τις σηματοδοτικές οδούς. Εξαιτίας αυτών των προκλήσεων, είναι αναγκαίο να εξερευνηθούν οι θεραπευτικοί μηχανισμοί του θειοστρεπτονίου στο ραβδομυοσάρκωμα μέσω εκτενούς πειραματικής έρευνας.
Έρευνα από το Νοσοκομείο Παίδων του Πανεπιστημίου Ιατρικής του Τσονγκκίνγκ
Μια ερευνητική ομάδα από το Νοσοκομείο Παίδων του Πανεπιστημίου Ιατρικής του Τσονγκκίνγκ στην Κίνα, ανέφερε (DOI: 10.1002/pdi3.70014) στις 29 Ιουνίου 2025, στο Pediatric Discovery, ότι το θειοστρεπτόνιο μπορεί να καταστείλει σημαντικά την πρόοδο του ραβδομυοσάρκωματος στοχεύοντας την σηματοδοτική οδό PI3K-AKT. Χρησιμοποιώντας βιοπληροφορική ανάλυση των δεδομένων GEO και χαρτογράφηση συνδεσιμότητας, εντόπισαν το θειοστρεπτόνιο ως κορυφαίο υποψήφιο για την αναστροφή της γονιδιακής έκφρασης που σχετίζεται με όγκους. Πειραματικές δοκιμές επιβεβαίωσαν την ικανότητά του να περιορίζει την ανάπτυξη όγκων τόσο σε καλλιεργημένα κύτταρα όσο και σε ζωικά μοντέλα, παρέχοντας πειστικά προκλινικά στοιχεία για την επαναχρησιμοποίηση του θειοστρεπτονίου ως φάρμακο κατά του ραβδομυοσάρκωματος.
Μηχανισμοί δράσης του θειοστρεπτονίου
Η μελέτη συνδύασε ανάλυση του μεταγραφώματος και φαρμακολογική επικύρωση για να αποκαλύψει τους αντικαρκινικούς μηχανισμούς του θειοστρεπτονίου. Οι ερευνητές ανέλυσαν δεδομένα γονιδιακής έκφρασης από 84 δείγματα όγκων και 22 φυσιολογικών μυϊκών δειγμάτων, εντοπίζοντας 269 διατηρημένα γονίδια με διαφοροποιημένη έκφραση και επιλέγοντας το θειοστρεπτόνιο μέσω της βαθμολογίας χαρτογράφησης συνδεσιμότητας. In vitro, το θειοστρεπτόνιο ανέστειλε την πολλαπλασιασμό των κυττάρων RMS με δόση και χρόνο εξαρτώμενους τρόπους, με τιμές IC50 μεταξύ 4.986-9.764 μmol/L. Επίσης, εμπόδισε τη μετανάστευση και την εισβολή, προκάλεσε αναστολή του κυτταρικού κύκλου G0/G1 και προκάλεσε απόπτωση. Σε μοντέλο ξενιστή ποντικού, η θεραπεία με θειοστρεπτόνιο (3.4 mg/mL για τέσσερις εβδομάδες) μείωσε σημαντικά τον όγκο χωρίς να βλάψει ζωτικά όργανα. Η αλληλουχία RNA αποκάλυψε ότι το θειοστρεπτόνιο κατέστειλε πολλούς ογκογονικούς ρυθμιστές, όπως οι AKT, JAK και CDKs, ενώ καταπίεσε την οδό PI3K-AKT. Η προσθήκη ενός ενεργοποιητή PI3K αντεστράφηκε εν μέρει αυτές τις επιδράσεις, επιβεβαιώνοντας τον κεντρικό ρόλο αυτής της οδού. Αυτά τα ευρήματα τοποθετούν το θειοστρεπτόνιο ως έναν πολυμηχανιστικό αναστολέα που διαταράσσει την επιβίωση, τη σηματοδότηση και την πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.
Τα ευρήματα μας αποδεικνύουν ότι το θειοστρεπτόνιο ασκεί ευρύ φάσμα αντικαρκινικών επιδράσεων μέσω ενός διπλού μηχανισμού—άμεσα βλάπτοντας τη σύνθεση ριβοσωμικών πρωτεϊνών και καταστέλλοντας τον άξονα σηματοδότησης PI3K-AKT. Αυτή η προσέγγιση όχι μόνο σταματά την ανάπτυξη και την εισβολή των καρκινικών κυττάρων, αλλά ελαχιστοποιεί επίσης την τοξικότητα, κάτι που είναι κρίσιμο για τη θεραπεία παιδιών. Δεδομένου του καλά καθορισμένου προφίλ ασφαλείας του ως κτηνιατρικό αντιβιοτικό, το θειοστρεπτόνιο θα μπορούσε να προχωρήσει γρήγορα σε προκλινικές δοκιμές και να προσαρμοστεί για συνδυασμένες θεραπείες στο ραβδομυοσάρκωμα της παιδικής ηλικίας.
