Αναγνώριση βασικών μοριακών και κλινικών βιοδεικτών για MASLD
Η αιτία των βιοδεικτών που σχετίζονται με τη μεταβολική δυσλειτουργία και τη λιπώδη ηπατική νόσο (MASLD) παραμένει ασαφής. Στη συγκεκριμένη μελέτη, επιδιώξαμε να εντοπίσουμε τους βιοδείκτες που σχετίζονται με το MASLD και να αξιολογήσουμε τη διαγνωστική και προγνωστική τους σημασία.
Μέθοδος και ανάλυση
Πραγματοποιήσαμε ανάλυση Mendelian randomization για να εκτιμήσουμε τις αιτιώδεις επιδράσεις 2.925 μοριακών βιοδεικτών (από δεδομένα πρωτεομικής) και 35 κλινικών βιοδεικτών στο MASLD. Η ανάλυση μεσολάβησης εκτελέστηκε για να προσδιορίσουμε αν οι κλινικοί βιοδείκτες μεσολαβούσαν στις επιδράσεις των μοριακών βιοδεικτών. Η σύνδεση μεταξύ βασικών κλινικών βιοδεικτών και MASLD επικυρώθηκε εξωτερικά σε μια νοσοκομειακή ομάδα (n = 415). Ένα μοντέλο διάγνωσης βασισμένο σε μηχανική μάθηση για το MASLD αναπτύχθηκε και επικυρώθηκε χρησιμοποιώντας τους εντοπισθέντες μοριακούς βιοδείκτες. Η προγνωστική σημασία αξιολογήθηκε τόσο για τους μοριακούς όσο και για τους κλινικούς βιοδείκτες.
Αποτελέσματα και ευρήματα
Εντοπίστηκαν έξι μοριακοί βιοδείκτες, όπως ο ρυθμιστής σήματος FGF canopy 4 (CNPY4), η εκτονουκλεοσίδη τριφωσφορική διφωσφοϋδρολάση 6 (ENTPD6) και το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας, τάξη Ι, Α (HLA-A), καθώς και οκτώ κλινικοί βιοδείκτες (π.χ. συνολική πρωτεΐνη ορού (STP)) που σχετίζονται αιτιωδώς με το MASLD. Η STP μεσολαβούσε εν μέρει στην επίδραση του HLA-A στο MASLD (23,61%) και συνδέθηκε με το MASLD στην εξωτερική ομάδα (λόγος πιθανοτήτων = 1,080, 95% διάστημα εμπιστοσύνης: 1,011–1,155). Ένα μοντέλο τυχαίου δάσους παρουσίασε υψηλή διαγνωστική απόδοση (AUC = 0,941 στην εκπαίδευση; 0,875 στην επικύρωση). Υψηλά επίπεδα έκφρασης των CNPY4 και ENTPD6 συνδέθηκαν με την ανάπτυξη και την κακή επιβίωση από ηπατοκυτταρικό καρκίνο. Χαμηλή STP (<60 g/L) προέβλεψε τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες (HR = 2,50, 95% διάστημα εμπιστοσύνης: 1,22–5,09).
Αυτή η μελέτη αναγνωρίζει έξι αιτιώδεις μοριακούς βιοδείκτες (π.χ. CNPY4, ENTPD6, HLA-A) και οκτώ κλινικούς βιοδείκτες για το MASLD. Σημαντικά, η STP μεσολαβεί στην επίδραση του HLA-A στο MASLD και συνδέεται με τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες.
