Αναγνώριση ανοσολογικών βιοδεικτών για εξατομικευμένες θεραπείες σε παιδικούς όγκους γερμινικού τύπου
Μια μελέτη που διεξήχθη από το Κέντρο Έρευνας Μοριακής Ογκολογίας (CPOM) στο Νοσοκομείο de Amor στην Μπαρέτος, Βραζιλία, έχει εντοπίσει πιθανούς βιοδείκτες που θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν την ανάπτυξη πιο εξατομικευμένων θεραπειών για τους παιδικούς γερμινικούς όγκους (GCTs). Παρά το γεγονός ότι οι GCTs αντιπροσωπεύουν μόλις το 3% των καρκίνων στην παιδική ηλικία, προκαλούν προκλήσεις στους γιατρούς και τους ερευνητές λόγω της ποικιλίας τους και της τοξικότητας των διαθέσιμων θεραπειών.
Η προσέγγιση της έρευνας
Η κύρια προσέγγιση που χρησιμοποιείται σήμερα περιλαμβάνει τη χειρουργική επέμβαση σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Αν και αυτή η μέθοδος είναι αποτελεσματική σε πολλές περιπτώσεις, δεν είναι εξίσου αποδοτική για όλους τους υποτύπους των όγκων και μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνιες παρενέργειες. Για το λόγο αυτό, οι ερευνητές στο Νοσοκομείο de Amor αποφάσισαν να εξετάσουν το “ανοσολογικό περιβάλλον” των GCTs, δηλαδή να κατανοήσουν πώς τα ανοσολογικά κύτταρα του ασθενούς αλληλεπιδρούν με τα κύτταρα του όγκου. Στόχος τους ήταν να εντοπίσουν μοτίβα που να εξηγούν γιατί ορισμένοι όγκοι είναι πιο επιθετικοί από άλλους και να αναγνωρίσουν νέους θεραπευτικούς στόχους, ειδικά αυτούς που σχετίζονται με την ανοσοθεραπεία.
Τα ευρήματα της μελέτης
Η Mariana Tomazini, σύμβουλος της μελέτης και ερευνήτρια στο CPOM, εξηγεί ότι οι γερμινικοί όγκοι μπορούν να εμφανιστούν σε ενήλικες καθώς και σε παιδιά και εφήβους. Στην παιδική ηλικία, είναι πολύ σπάνιοι, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 3% των όγκων. Λόγω της σπανιότητάς τους και της ετερογένειάς τους, είναι δύσκολοι στην μελέτη. Οι GCTs μπορούν να προκύψουν σε διάφορες περιοχές, όπως οι ωοθήκες, οι όρχεις, το κεντρικό νευρικό σύστημα και το οπισθοπεριτοναϊκό χώρο. Μπορούν επίσης να παρουσιαστούν ως διαφορετικοί ιστολογικοί τύποι, οι οποίοι είναι παραλλαγές στην εμφάνιση των κυττάρων και το μοτίβο ανάπτυξής τους.
Η έρευνα, η οποία χρηματοδοτήθηκε από τη FAPESP, διεξήχθη στο πλαίσιο του μεταπτυχιακού έργου του Lenilson Silva. Ο Silva ανάλυσε δείγματα από 17 παιδικούς ασθενείς που διαγνώστηκαν με γερμινικούς όγκους μεταξύ 2000 και 2021. Από αυτούς, 11 ήταν ωοθηκικοί, τρεις ήταν όρχεις και τρεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Χρησιμοποιήθηκαν επίσης τέσσερα φυσιολογικά, χωρίς όγκο, ιστούς για σύγκριση. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Frontiers in Immunology.
Οι επιστήμονες αξιολόγησαν την έκφραση περίπου 800 γονιδίων που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα και την παρουσία διαφορετικών τύπων ανοσολογικών κυττάρων που διείσδυσαν στους όγκους με βάση τα δείγματα ιστών. Στη συνέχεια, συνέκριναν αυτά τα δεδομένα με δεδομένα έκφρασης γονιδίων από ενήλικες όγκους σε δημόσιες βάσεις δεδομένων, αναζητώντας ομοιότητες και διαφορές μεταξύ των ηλικιακών ομάδων.
Η Tomazini εξηγεί ότι ο στόχος ήταν ακριβώς να κατανοηθεί πώς συμπεριφέρεται το ανοσοποιητικό σύστημα σε κάθε τύπο όγκου. “Από αυτή την ανάλυση, είδαμε ότι οι διαφορετικές ιστολογίες έχουν ένα διακριτό ανοσολογικό προφίλ. Αυτό βοηθά στην καλύτερη χαρακτηριστική του όγκου, στην κατανόηση του γιατί ορισμένοι είναι πιο επιθετικοί και, ταυτόχρονα, στην αναγνώριση πιθανών θεραπευτικών στόχων. Ανοίγει το δρόμο για μελλοντικές μελέτες που επικεντρώνονται στην ανοσοθεραπεία,” λέει.
Η μελέτη αποκάλυψε ότι κάθε υποτύπος όγκου έχει το δικό του ανοσολογικό προφίλ, που λειτουργεί ως “βιολογική υπογραφή” που μπορεί να επηρεάσει τη κλινική συμπεριφορά και την απόκριση στη θεραπεία.
Για παράδειγμα, το μικροπεριβάλλον των δυσγερμινωμάτων (ωοθηκικοί όγκοι) αποδείχθηκε ότι είναι “ανοσολογικά ενεργό”, με σημαντική παρουσία Τ λεμφοκυττάρων, ιδιαίτερα CD8+ κυττάρων, τα οποία μπορούν να επιτεθούν σε ασθενή κύτταρα. Αντίθετα, αυτοί οι όγκοι παρουσίασαν αύξηση σε μόρια ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των CTLA-4, TIGIT και IDO1, που εμποδίζουν την ανοσολογική απόκριση. Αυτό υποδηλώνει ότι τα δυσγερμινώματα μπορεί να ανταποκριθούν καλά σε αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού, οι οποίοι ήδη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων σε ενήλικες, όπως το μελάνωμα και τον καρκίνο του πνεύμονα.
