Νέα ελπίδα στη θεραπεία οξείας νεφρικής ανεπάρκειας με φάρμακα κατά των κεραμιδίων

Η οξεία νεφρική ανεπάρκεια (ΟΝΑ) είναι μια σοβαρή κατάσταση που μπορεί να αποβεί μοιραία, καθώς επηρεάζει τη βραχυπρόθεσμη λειτουργία των νεφρών και αυξάνει τον κίνδυνο για ανεπανόρθωτη χρόνια νεφρική νόσο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες, όπως η σηψαιμία και οι καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις, και πλήττει περισσότερους από τους μισούς ασθενείς σε μονάδες εντατικής θεραπείας. Δυστυχώς, μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν διαθέσιμα φάρμακα για τη θεραπεία της ΟΝΑ.

Η ανακάλυψη των ερευνητών του Πανεπιστημίου της Γιούτα

Μια ομάδα ερευνητών από το Πανεπιστήμιο της Γιούτα (U of U Health) ανακάλυψε ότι η ΟΝΑ προκαλείται από λιπαρές μοριακές ενώσεις που ονομάζονται κεραμίδια, τα οποία βλάπτουν σοβαρά τα μιτοχόνδρια των νεφρών. Χρησιμοποιώντας έναν εναλλακτικό υποψήφιο φάρμακο που τροποποιεί το μεταβολισμό των κεραμιδίων, η ομάδα κατάφερε να διατηρήσει την ακεραιότητα των μιτοχονδρίων και να αποτρέψει τη νεφρική βλάβη σε πειραματόζωα.

«Καταφέραμε να αντιστρέψουμε πλήρως την παθολογία της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας ανενεργοποιώντας τα κεραμίδια», δήλωσε ο Scott Summers, PhD, διακεκριμένος καθηγητής και πρόεδρος του Τμήματος Διατροφής και Ολοκληρωμένης Φυσιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Γιούτα. «Ήμασταν έκπληκτοι – όχι μόνο η νεφρική λειτουργία παρέμεινε φυσιολογική, αλλά και τα μιτοχόνδρια παρέμειναν ανέπαφα», πρόσθεσε.

Σημαντικά ευρήματα για την πρόβλεψη της ΟΝΑ

Η ομάδα του Summers είχε προηγουμένως δείξει ότι τα κεραμίδια μπορούν να βλάψουν ιστούς σε όλο το σώμα, από την καρδιά μέχρι το ήπαρ. Όταν ανέλυσαν τα επίπεδα κεραμιδίων σε μοντέλα ΟΝΑ, η συσχέτιση ήταν εντυπωσιακή: τα επίπεδα κεραμιδίων αυξάνονταν απότομα μετά από νεφρική βλάβη, τόσο σε πειραματόζωα όσο και σε δείγματα ούρων ανθρώπων.

«Τα επίπεδα κεραμιδίων είναι πολύ αυξημένα σε περιπτώσεις νεφρικής βλάβης», εξήγησε η Rebekah Nicholson, PhD, πρώτη συγγραφέας της μελέτης. «Αυξάνονται γρήγορα μετά από ζημιά στους νεφρούς και σχετίζονται με τη σοβαρότητα της βλάβης. Όσο χειρότερη είναι η νεφρική βλάβη, τόσο υψηλότερα θα είναι τα επίπεδα κεραμιδίων».

Προοπτικές για μελλοντική θεραπεία

Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι τα επίπεδα κεραμιδίων στα ούρα θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν ως πρώιμος βιοδείκτης για την ΟΝΑ, βοηθώντας τους γιατρούς να εντοπίσουν ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, όπως αυτοί που υποβάλλονται σε καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις, πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα. «Αν οι ασθενείς υποβάλλονται σε διαδικασία που γνωρίζουμε ότι τους θέτει σε υψηλό κίνδυνο ΟΝΑ, τότε μπορούμε να προβλέψουμε καλύτερα αν θα έχουν τελικά μια τέτοια κατάσταση», δήλωσε η Nicholson.

Οι ερευνητές κατάφεραν σχεδόν να αποτρέψουν τη νεφρική βλάβη σε πειραματόζωα, τροποποιώντας την παραγωγή κεραμιδίων. Δημιουργώντας μια ακριβή γενετική αλλαγή που επηρεάζει την παραγωγή κεραμιδίων, η ομάδα δημιούργησε «σούπερ ποντίκια» που δεν εμφάνιζαν ΟΝΑ, ακόμη και σε συνθήκες που κανονικά θα την προκαλούσαν.

Αντίστοιχα, η προληπτική θεραπεία των ποντικών με έναν νέο υποψήφιο φάρμακο που μειώνει τα κεραμίδια, που αναπτύχθηκε από την Centaurus Therapeutics, προφύλαξε από τη νεφρική βλάβη. Η νεφρική λειτουργία βελτιώθηκε, τα ποντίκια παρέμειναν πλήρως δραστήρια και οι νεφροί τους εμφάνιζαν σχεδόν φυσιολογική εικόνα κάτω από το μικροσκόπιο.

Ο Summers υπογραμμίζει ότι η ένωση που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη σχετίζεται στενά, αλλά δεν είναι η ίδια με το φάρμακο που έχει προχωρήσει σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. «Τα αποτελέσματα σε ποντίκια δεν μεταφράζονται πάντα άμεσα στους ανθρώπους», σημειώνει, και προσθέτει ότι απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διασφαλιστεί η ασφάλεια.

«Είμαστε ενθουσιασμένοι με την προστατευτική δράση αυτού του εναλλακτικού συστατικού, αλλά είναι ακόμα σε προκλινικό στάδιο. Πρέπει να είμαστε προσεκτικοί και να κάνουμε τη δουλειά μας με προσοχή για να διασφαλίσουμε ότι αυτή η προσέγγιση είναι πραγματικά ασφαλής πριν προχωρήσουμε σε ασθενείς», καταλήγει ο Summers.