Νέα υποκατηγορία μικρογλοίας προσφέρει προστασία κατά της νόσου Alzheimer
Η νόσος Alzheimer, η κύρια αιτία άνοιας, χαρακτηρίζεται από την αμφίδρομη δράση των μικρογλοίων, των ανοσολογικών υπερασπιστών του εγκεφάλου, οι οποίοι μπορούν να λειτουργούν τόσο προστατευτικά όσο και επιθετικά, επηρεάζοντας την πορεία της ασθένειας.
Ανακαλύψεις από ερευνητές του Icahn School of Medicine
Μια ομάδα ερευνητών από το Icahn School of Medicine στο Mount Sinai, σε συνεργασία με το Max Planck Institute for Biology and Ageing στη Γερμανία και το Rockefeller University στη Νέα Υόρκη, εντόπισε μια ξεχωριστή πληθυσμιακή ομάδα μικρογλοίων που φαίνεται να προσφέρει προστασία από τη νόσο Alzheimer. Η μελέτη αυτή δημοσιεύθηκε στις 5 Νοεμβρίου στο περιοδικό Nature.
Ο ρόλος των PU.1 και CD28
Σύμφωνα με τα ευρήματα, τα μικρογλοία με μειωμένη έκφραση του μεταγραφικού παράγοντα PU.1 και ταυτόχρονη έκφραση του υποδοχέα CD28, περιορίζουν τη νευροφλεγμονή και επιβραδύνουν την ανάπτυξη αμυλοειδών πλακών και της τοξικής πρωτεΐνης ταυ στον εγκέφαλο, τα κύρια χαρακτηριστικά της παθολογίας Alzheimer. Ο PU.1 είναι μια πρωτεΐνη που ρυθμίζει τη μετάφραση γενετικών πληροφοριών, ενώ ο CD28 είναι ένας υποδοχέας που ενισχύει την ανοσολογική απόκριση των Τ κυττάρων.
Σημαντικά ευρήματα από πειράματα
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μοντέλα ποντικών με Alzheimer, ανθρώπινα κύτταρα και ιστό εγκεφάλου, αποδεικνύοντας ότι η μείωση του PU.1 προάγει την έκφραση των υποδοχέων CD28 στα μικρογλοία. Παρά την περιορισμένη τους ποσότητα, αυτά τα προστατευτικά μικρογλοία έχουν σημαντική επίδραση στη μείωση της φλεγμονής και στην προστασία της γνωστικής λειτουργίας. Η αφαίρεση του CD28 από αυτή την υποκατηγορία μικρογλοίων αύξησε τη φλεγμονή και επιτάχυνε την ανάπτυξη πλακών, υποδεικνύοντας τη ζωτική σημασία του CD28 στην προστατευτική δραστηριότητα των μικρογλοίων.
Σχόλια ειδικών για την ανακάλυψη
«Τα μικρογλοία δεν είναι απλώς καταστροφικοί παράγοντες στη νόσο Alzheimer—μπορούν να γίνουν οι προστάτες του εγκεφάλου», δήλωσε η Anne Schaefer, καθηγήτρια στο Icahn School of Medicine και ανώτερη συγγραφέας της μελέτης. «Αυτή η ανακάλυψη ενισχύει τις προηγούμενες παρατηρήσεις μας σχετικά με την εκπληκτική πλαστικότητα των καταστάσεων μικρογλοίων και τους σημαντικούς ρόλους τους σε διάφορες εγκεφαλικές λειτουργίες». Ο Alexander Tarakhovsky, συν-συγγραφέας της μελέτης, πρόσθεσε ότι η ανακάλυψη αυτή ανοίγει νέους δρόμους για στρατηγικές ανοσοθεραπείας κατά της νόσου Alzheimer.
Μηχανιστική εξήγηση και προοπτικές
Η ανακάλυψη της διαδρομής PU.1-CD28 προσφέρει μια μοριακή βάση για την κατανόηση των προστατευτικών καταστάσεων των μικρογλοίων και αναδεικνύει τη δυνατότητα ανάπτυξης ανοσοθεραπειών που στοχεύουν στα μικρογλοία, με σκοπό την τροποποίηση της πορείας της νόσου Alzheimer. Τα ευρήματα αυτά ενισχύουν τη σημασία της διεθνούς συνεργασίας στην επιστημονική πρόοδο, όπως σημείωσε η Alison M. Goate, μία από τις ανώτερες συγγραφείς της μελέτης.
