Νέα θεραπεία για σοβαρές δερματικές αντιδράσεις
Μια ερευνητική ομάδα υπό την καθοδήγηση της Χαρούνα Κιμούρα, φοιτήτριας, του Δρ. Ακίτο Χασεγκάβα, βοηθού καθηγητή, και του Καθηγητή Ριίτσιρο Άμπε από το Τμήμα Δερματολογίας της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Νιιγκάτα, σε συνεργασία με τον Καθηγητή Τακεμάσα Οζάουα από το Τμήμα Χημείας του Πανεπιστημίου του Τόκιο και τον Δρ. Γιοΐτσι Ογκάουα από το Τμήμα Δερματολογίας της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Γιαμανάσι, ανέπτυξαν έναν νέο θεραπευτικό υποψήφιο που μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση σοβαρών δερματικών αντιδράσεων όπως το σύνδρομο Στίβενς-Τζόνσον (SJS) και η τοξική επιδερμική νέκρωση (TEN).
Σοβαρότητα των SJS και TEN
Τα SJS και TEN είναι σοβαρές παθήσεις με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, περίπου 30%. Η ερευνητική ομάδα είχε προηγουμένως αποκαλύψει ότι μια μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου, γνωστή ως νεκροπτώση, που μεσολαβείται μέσω του υποδοχέα FPR1, παρατηρείται στο δερματικό ιστό ασθενών με SJS/TEN. Στη νέα αυτή μελέτη, η ομάδα ανέπτυξε έναν αναστολέα που καταστέλλει τη νεκροπτώση, αποδεικνύοντας ότι μειώνει αποτελεσματικά τον κυτταρικό θάνατο σε μοντέλα κυττάρων SJS/TEN και προλαμβάνει την εμφάνιση της νόσου σε μοντέλα ποντικών. Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature Communications στις 30 Σεπτεμβρίου 2025.
Ανάγκη για νέες θεραπείες
Οι παθήσεις SJS/TEN προκαλούνται από τη χορήγηση φαρμάκων και χαρακτηρίζονται από ερυσίπελας του δέρματος και των βλεννογόνων. Σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες της Ιαπωνίας, οι συστηματικές κορτικοστεροειδείς θεραπείες είναι η πρώτη επιλογή, ενώ σε περιπτώσεις που δεν ανταποκρίνονται, χρησιμοποιούνται ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη ή θεραπεία ανταλλαγής πλάσματος. Ωστόσο, περίπου το 30% των ασθενών εξακολουθούν να υποφέρουν από θανατηφόρες συνέπειες, υπογραμμίζοντας την επείγουσα ανάγκη για νέες και πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές.
Η ερευνητική ομάδα είχε προηγουμένως ανακαλύψει ότι η νεκροπτώση συμβαίνει σε κερατινοκύτταρα εντός των βλαβών SJS/TEN και ότι αυτή η διαδικασία προκαλείται μέσω της διέγερσης του FPR1, ενός υποδοχέα που εκφράζεται στα επιθηλιακά κύτταρα. Για το λόγο αυτό, στην παρούσα μελέτη, η ομάδα ανέπτυξε ένα σύστημα ανίχνευσης για την ταυτοποίηση ενώσεων με ισχυρή ανασταλτική δραστηριότητα κατά του FPR1 και χρησιμοποίησε μοντέλα κυττάρων SJS/TEN για να αποδείξει την πιθανή αποτελεσματικότητα των αναστολέων FPR1 ως νέων θεραπευτικών παραγόντων.
Η ομάδα πραγματοποίησε έλεγχο για ισχυρούς αναστολείς FPR1 χρησιμοποιώντας τη βιβλιοθήκη ενώσεων της Πρωτοβουλίας Ανακάλυψης Φαρμάκων του Πανεπιστημίου του Τόκιο. Ο FPR1 ανήκει σε μια οικογένεια υποδοχέων γνωστών ως υποδοχείς που συνδέονται με πρωτεΐνες G (GPCRs), οι οποίοι λειτουργούν μέσω σημάτων που μεσολαβούνται από πρωτεΐνες G και β-αρέστινες. Η ομάδα του Καθηγητή Οζάουα είχε προηγουμένως αναπτύξει δοκιμές G-protein και β-arrestin που είναι ικανές να ανιχνεύουν κάθε σήμα ανεξάρτητα. Χρησιμοποιώντας αυτές τις δοκιμές, οι ερευνητές εξέτασαν τη βιβλιοθήκη ενώσεων του Πανεπιστημίου του Τόκιο και επέλεξαν δύο υποψήφιες ενώσεις που παρουσίασαν υψηλή ανασταλτική δραστηριότητα κατά του FPR1. Επιπλέον, πέντε άλλες ενώσεις που είχαν προηγουμένως αναφερθεί ότι αναστέλλουν τον FPR1 συμπεριλήφθηκαν ως υποψήφιοι αναφοράς.
