Εμβόλια mRNA και καρκίνος
Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature εξετάζει την ικανότητα των εμβολίων mRNA κατά του SARS-CoV-2 να ευαισθητοποιούν καρκινικούς όγκους σε αναστολείς ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (ICIs). Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν εκτενή δεδομένα από ανθρώπους και διαπίστωσαν ότι ο εμβολιασμός κατά του COVID-19 εντός 100 ημερών από την έναρξη της θεραπείας με ICI σχετίζεται με βελτιωμένη επιβίωση σε ασθενείς με μελάνωμα και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).
Μηχανισμός δράσης των εμβολίων
Σημαντικά, τα προκλινικά μοντέλα αποκάλυψαν ότι το εμβόλιο προκαλεί μια εκτενή αύξηση του τύπου-I ιντερφερόνης, με τα αντικαρκινικά αποτελέσματα να εξαρτώνται από τη σήμανση μέσω του υποδοχέα τύπου-I ιντερφερόνης (IFNAR1). Αυτή η μηχανιστική δράση προετοιμάζει τα Τ-κύτταρα του οργανισμού να επιτεθούν σε καρκινικούς όγκους. Αυτή η αντίδραση που προάγεται από την ιντερφερόνη ενίσχυσε επίσης την αναγνώριση πολλών αντιγόνων όγκου από τα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα, οδηγώντας σε αύξηση του PD-L1 ως μηχανισμό άμυνας, καθιστώντας τους όγκους πιο ευάλωτους στη θεραπεία με ICI.
Η σημασία της μελέτης
Οι ευρήματα αυτής της μελέτης υποδεικνύουν ότι τα ευρέως διαθέσιμα εμβόλια mRNA θα μπορούσαν να προσφέρουν μια πρακτική στρατηγική για την ενίσχυση των αντιδράσεων στις θεραπείες ICI, υπό την προϋπόθεση περαιτέρω κλινικής επικύρωσης. Οι αναστολείς ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος είναι επαναστατικές παρεμβάσεις κατά του καρκίνου που αξιοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού για να πολεμήσουν τους όγκους. Αυτά τα στοιχεία μπλοκάρουν τις πρωτεΐνες ελέγχου, οι οποίες είναι διακόπτες που εμποδίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί σε υγιή κύτταρα. Με την αναστολή αυτών των σημείων ελέγχου, οι ICIs επιτρέπουν στα ανοσοποιητικά κύτταρα να αναγνωρίζουν και να εξαλείφουν τα καρκινικά κύτταρα πιο αποτελεσματικά.
Ωστόσο, ενώ οι ICIs είναι εξαιρετικά αποτελεσματικοί στη βελτίωση των αποτελεσμάτων και των ποσοστών επιβίωσης του καρκίνου, αυτό ισχύει μόνο για ένα μικρό ποσοστό ασθενών. Για τους περισσότερους άλλους, η έρευνα υποδεικνύει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα δεν αναγνωρίζει τον όγκο ως απειλή, σε έναν μηχανισμό που ονομάζεται “ανοσολογικά κρύοι” όγκοι. Αυτοί οι όγκοι στερούνται των προϋπαρχόντων Τ-κυττάρων που χρειάζονται οι ICIs για να ενεργοποιηθούν, καθιστώντας τη θεραπεία αναποτελεσματική.
Η παρούσα μελέτη ασχολείται με αυτή την επείγουσα ανάγκη και υποστηρίζει μελλοντικές θεραπείες καρκίνου συνδυάζοντας δεδομένα από ασθενείς, προκλινικά μοντέλα ζώων και μελέτες σε υγιείς εθελοντές για να εξετάσει αν τα εμβόλια COVID-19 θα μπορούσαν να αναπαραγάγουν τα εξατομικευμένα εμβόλια mRNA κατά του καρκίνου θερμαίνοντας τους κρύους όγκους.
Η μελέτη ανέλυσε πρώτα τα αρχεία ασθενών από το Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας, εντοπίζοντας ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και μεταστατικό μελάνωμα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ICIs. Οι εκβάσεις των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ICIs αξιολογήθηκαν για να διευκρινιστεί αν οι εκβάσεις εκείνων που έλαβαν το εμβόλιο mRNA COVID-19 εντός 100 ημερών από την έναρξη της θεραπείας τους (n = 180 ασθενείς με NSCLC και 43 ασθενείς με μελάνωμα) ήταν διαφορετικές από εκείνες που δεν το έλαβαν (n = 704 ασθενείς με NSCLC και 167 ασθενείς με μελάνωμα) για να αξιολογηθεί η διαφορά στην συνολική επιβίωση.
Η μελέτη χρησιμοποίησε επίσης προκλινικά μοντέλα ποντικών γνωστών “κρύων” όγκων (μελανώματα και καρκίνους πνεύμονα) για να διευκρινίσει τους μηχανισμούς που υποκρύπτουν την επίδραση του COVID-19.
