Νέα ανακάλυψη αλλάζει την κατανόηση της φλεγμονής του εγκεφάλου στην άνοια
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Ίρβιν, ανακάλυψαν μια απροσδόκητη μοριακή συνεργασία που ανατρέπει την κατανόηση των επιστημόνων σχετικά με την προέλευση της φλεγμονής στον εγκέφαλο στην άνοια. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε σήμερα στα Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών, επικεντρώνεται σε μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον βοηθό ερευνητή Ruiming Zhao και τον Δρ. Steve Goldstein, αντιπρύτανη για θέματα υγείας στο UC Irvine.
Η ανακάλυψη
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι πρωτεΐνες προδρόμου αμυλοειδούς, γνωστές κυρίως ως η πηγή των πεπτιδίων αμυλοειδούς-βήτα που συσσωρεύονται σε πλάκες στην άνοια, σχηματίζουν ένα δομικό και λειτουργικό σύμπλεγμα με κανάλια πρωτονίων που είναι ευαίσθητα στην τάση, γνωστά ως Hv1, σε ανθρώπινες ανοσολογικές κυτταρικές μονάδες του εγκεφάλου, που ονομάζονται μικρογλοία.
Αυτή η ανακάλυψη αποκαλύπτει ότι οι υποδοχείς Hv1, που μελετώνται εδώ και δεκαετίες, έχουν διαφορετική σύνθεση από αυτή που είχε προηγουμένως κατανοηθεί. Η σύνθεση των καναλιών Hv1 και των πρωτεϊνών προδρόμου αμυλοειδούς αλλάζει τη λειτουργία τους και τροποποιεί τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες. Αν και τα κανάλια Hv1 είναι σημαντικά σε πολλούς ιστούς του σώματος, αυτή η μελέτη επικεντρώνεται στη λειτουργία τους στον εγκέφαλο, όπου επηρεάζουν τη νευροφλεγμονή και τη νευροεκφύλιση στην άνοια.
Σημαντικά ευρήματα
Η έρευνα υποστηρίχθηκε εν μέρει από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και το Ίδρυμα Cure Alzheimer’s. Η μελέτη δείχνει ότι όταν οι πρωτεΐνες προδρόμου αμυλοειδούς ή τα C99 διαμεμβρανικά θραύσματά τους συνδέονται με τα κανάλια Hv1, ενισχύουν τις ροές πρωτονίων και προάγουν την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών από μικρογλοία που προέρχονται από ανθρώπινες επαγόμενες pluripotent βλαστοκύστες. Αντίθετα, όταν η έκφραση των πρωτεϊνών προδρόμου αμυλοειδούς μειώνεται, η δραστηριότητα των καναλιών και η παραγωγή φλεγμονωδών μορίων μειώνονται δραματικά.
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι δύο μεταλλάξεις της πρωτεΐνης προδρόμου αμυλοειδούς που σχετίζονται με πρώιμη άνοια αυξάνουν περαιτέρω τη δραστηριότητα των καναλιών πέρα από τα φυσιολογικά επίπεδα, προσφέροντας μια πιθανή εξήγηση για την αυξημένη φλεγμονή που παρατηρείται σε αυτούς τους ασθενείς. Η ανακάλυψη ότι η APP – μια πρωτεΐνη στο κέντρο της παθολογίας της άνοιας – τροποποιεί άμεσα τη συμπεριφορά των καναλιών Hv1 είναι εντελώς απροσδόκητη. Αυτό το εύρημα είναι συναρπαστικό, καθώς αρχίζει να εξηγεί γιατί τα κανάλια Hv1 λειτουργούν διαφορετικά σε διάφορους ιστούς στην υγεία, μια πληροφορία που χρειαζόμαστε για να τα στοχεύσουμε αποτελεσματικά για τη θεραπεία ασθενειών.
