Υποσχόμενη νέα συνδυαστική θεραπεία για προχωρημένους νευροενδοκρινείς όγκους
Μια καινοτόμος θεραπεία συνδυασμού που συνδυάζει έναν αναστολέα σύνθεσης DNA με μια στοχευμένη ραδιοφαρμακευτική αγωγή μπορεί να προσφέρει βελτιωμένα αποτελέσματα στους ασθενείς με προχωρημένους νευροενδοκρινείς όγκους, σύμφωνα με νέα δεδομένα κλινικών δοκιμών που παρουσιάστηκαν αυτή την εβδομάδα στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2025.
Δεδομένα και Μελέτες
Ο Δρ. Αμάν Τσάουχαν, επικεφαλής του Προγράμματος Νευροενδοκρινών Όγκων στο Κέντρο Ογκολογίας Σίλβερστερ, μέρος της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι, παρουσίασε τα ευρήματα από μια φάση 1 κλινική δοκιμή που χρηματοδοτείται από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI).
Η μελέτη εξετάζει τη συνδυασμένη χρήση ενός αναστολέα ριβονουκλεοτιδικής αναγωγάσης (RRI) με το λουτέσιο Lu 177 dotatate, μια στοχευμένη ραδιοφαρμακευτική θεραπεία, σε ασθενείς με προοδευτικούς, καλά διαφοροποιημένους γαστροεντεροπαγκρεατικούς νευροενδοκρινείς όγκους (GEP-NETs).
Στρατηγική και Σκοπός της Έρευνας
Οι νευροενδοκρινείς όγκοι είναι σπάνιοι καρκίνοι με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Το λουτέσιο Lu 177 dotatate, ένα ραδιοσημασμένο ανάλογο της σωματοστατίνης, έχει καθιερωθεί ως πρότυπη θεραπεία για τους GEP-NETs που είναι θετικοί στους υποδοχείς σωματοστατίνης. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς τελικά εμφανίζουν πρόοδο της νόσου.
Σύμφωνα με μια μελέτη του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας, η συχνότητα και η επικράτηση των νευροενδοκρινών όγκων συνεχίζουν να αυξάνονται. Τα δεδομένα δείχνουν ότι ο αριθμός των ατόμων που διαγιγνώσκονται με NETs έχει σχεδόν διπλασιαστεί τα τελευταία είκοσι χρόνια. Οι θάνατοι από αυτούς τους όγκους έχουν επίσης αυξηθεί, αν και η επιβίωση έχει βελτιωθεί για πολλούς ασθενείς.
Η πρόσφατη έρευνα του Τσάουχαν εξετάζει αν η προσθήκη ενός RRI στο λουτέσιο Lu 177 dotatate μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα της θεραπείας. Ο RRI αναστέλλει τη ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση, ένα ένζυμο που είναι απαραίτητο για τη σύνθεση και επιδιόρθωση του DNA. Αυτή η μηχανιστική προσέγγιση μπορεί να ευαισθητοποιήσει τα καρκινικά κύτταρα στην ακτινοβολία, ενδεχομένως ενισχύοντας την αποτελεσματικότητα του λουτεσίου Lu 177 dotatate.
Οι νευροενδοκρινείς όγκοι είναι σύνθετοι και συχνά παραβλέπονται, αλλά οι εξελίξεις στην έρευνα και τη θεραπεία προσφέρουν νέους τρόπους για τη βελτίωση της επιβίωσης και της ποιότητας ζωής των ασθενών. Στόχος μας είναι να αυξήσουμε την ευαισθητοποίηση για αυτούς τους σπάνιους καρκίνους και να προσφέρουμε σε κάθε ασθενή την πιο ακριβή και εξατομικευμένη φροντίδα δυνατή.
Η φάση 1 δοκιμή, που διεξήχθη στο πλαίσιο του δικτύου κλινικών δοκιμών Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) του NCI, περιλάμβανε ασθενείς με προοδευτικούς, καλά διαφοροποιημένους GEP-NETs. Οι κύριοι στόχοι ήταν η αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και των πρώιμων σημείων αποτελεσματικότητας.
Τα αποτελέσματα οδήγησαν σε μια φάση 2 τυχαιοποιημένη δοκιμή, η οποία ολοκλήρωσε πρόσφατα την εγγραφή ασθενών σε 14 κέντρα σε όλη τις Ηνωμένες Πολιτείες. Η φάση 2 μελέτη συγκρίνει τον RRI συν λουτέσιο Lu 177 dotatate με το λουτέσιο Lu 177 dotatate μόνο, με στόχο να διαπιστωθεί αν ο συνδυασμός βελτιώνει την επιβίωση χωρίς πρόοδο της νόσου.
Η έρευνα του Τσάουχαν τονίζει τη σημασία της θεραπεανωτικής προσέγγισης, που συνδυάζει διαγνωστικά και θεραπευτικά στοιχεία για την εξατομίκευση της θεραπείας του καρκίνου. Έχει ηγηθεί πολλών κλινικών δοκιμών που περιλαμβάνουν ραδιοφαρμακευτικά, στοχευμένες θεραπείες και καινοτόμους συνδυασμούς φαρμάκων.
Εάν αποδειχθεί επιτυχής, ο συνδυασμός RRI και λουτεσίου Lu 177 dotatate θα μπορούσε να αναμορφώσει το τοπίο της θεραπείας για τους GEP-NETs, προσφέροντας μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που έχουν εξαντλήσει τις τυπικές θεραπείες και να εμπνεύσει περαιτέρω έρευνα σε στρατηγικές συνδυασμού που περιλαμβάνουν ραδιοφαρμακευτικά και αναστολείς σύνθεσης DNA.
