
Νέος αντισώματος προκαλεί ισχυρή αντίδραση κατά των όγκων σε προχωρημένα καρκινώματα
Πολλοί προχωρημένοι καρκίνοι αναπτύσσουν αντοχή στη θεραπεία και γίνονται ιδιαίτερα επιθετικοί, αφήνοντας τους ασθενείς με περιορισμένες επιλογές. Σε ορισμένους καρκίνους, όπως οι όγκοι του πνεύμονα, του παγκρέατος και του προστάτη, ένας κρίσιμος παράγοντας που οδηγεί στην αντοχή στη θεραπεία και τη μετάσταση είναι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται integrin αvβ3, η οποία απουσιάζει από τους φυσιολογικούς ιστούς αλλά είναι πλούσια σε επιθετικούς όγκους.
Προηγούμενες προσπάθειες να στοχεύσουν την αvβ3 με θεραπείες αντισωμάτων ενεργοποίησαν ένα συγκεκριμένο τύπο κυττάρου του ανοσοποιητικού συστήματος, γνωστό ως φυσικά κυτταροτοξικά κύτταρα, αλλά αυτή η προσέγγιση τελικά δεν κατάφερε να βελτιώσει σημαντικά την επιβίωση των ασθενών σε κλινικές δοκιμές, πιθανώς επειδή οι όγκοι δεν είχαν αρκετά φυσικά κυτταροτοξικά κύτταρα για να αναπτύξουν μια ισχυρή ανοσολογική αντίδραση.
Νέα προσέγγιση από το UC San Diego
Τώρα, ερευνητές από το University of California San Diego School of Medicine έχουν αναπτύξει μια νέα προσέγγιση που ξεπερνά αυτό το εμπόδιο, εκμεταλλευόμενοι το ανοσολογικό τοπίο του όγκου. Δημιουργώντας ένα νέο αντισώμα anti-αvβ3 που ενεργοποιεί τα μακροφάγα – έναν τύπο ανοσολογικού κυττάρου που είναι ήδη άφθονα σε προχωρημένους όγκους αvβ3+ – οι ερευνητές κατάφεραν να προκαλέσουν ισχυρές αντι-ογκολογικές αντιδράσεις τόσο σε δείγματα όγκων ασθενών όσο και σε μοντέλα ποντικών.
Κύρια ευρήματα και προοπτικές
Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η προσαρμογή των θεραπειών με αντισώματα για να στοχεύουν τα κυρίαρχα ανοσολογικά κύτταρα που είναι παρόντα σε έναν συγκεκριμένο όγκο θα μπορούσε να βελτιώσει δραματικά τα αποτελέσματα για ασθενείς με επιθετικούς, ανθεκτικούς στους φάρμακα καρκίνους. Επιπλέον, καθώς η integrin αvβ3 απουσιάζει από τους υγιείς ιστούς, το νέο αντίσωμα είναι εξαιρετικά επιλεκτικό και δεν θα έχει αρνητική επίδραση στα γύρω κύτταρα, καθιστώντας το μια πιθανώς ασφαλέστερη εναλλακτική λύση σε συμβατικές θεραπείες.
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η στρατηγική βελτιστοποίησης του αντισώματος θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως σχέδιο για τη θεραπεία άλλων ανθεκτικών όγκων, ενδεχομένως βελτιώνοντας μια ευρεία γκάμα υπαρχουσών ανοσοθεραπειών και προσφέροντας νέα ελπίδα για ασθενείς με προχωρημένους καρκίνους.
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Molecular Cancer Therapeutics, καθοδηγήθηκε από τον Hiromi I. Wettersten, M.D., Ph.D., αναπληρωτή καθηγητή στο Τμήμα Παθολογίας του UC San Diego School of Medicine και μέλος του UC San Diego Moores Cancer Center. Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε, εν μέρει, από τα National Institutes of Health, Alpha Beta Therapeutics, San Diego Digestive Diseases Research Center και California Institute for Regenerative Medicine. Ο Wettersten είναι συν-εφευρέτης σε δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για αυτή την προσέγγιση θεραπείας.