Σύνδεση παχυσαρκίας και Αλτσχάιμερ μέσω λιπιδίων
Η ασθένεια Αλτσχάιμερ (ΑΑ) αναμένεται να επηρεάσει 82 εκατομμύρια ανθρώπους μέχρι το 2050. Ο εγκέφαλος περιέχει υψηλά ποσοστά λιπών, τα οποία αποτελούν σημαντικό μέρος της μυελίνης και των νευρωνικών μεμβρανών. Οι διαταραχές στον μεταβολισμό των λιπιδίων, είτε λόγω γενετικών παραγόντων είτε περιβαλλοντικών επιδράσεων, μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης ΑΑ, ειδικά όταν σχετίζονται με την παχυσαρκία.
Ρόλος των εξωσωμάτων στην αμυλοειδή συσσώρευση
Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Alzheimer’s & Dementia εξετάζει τη λειτουργία των εξωσωμάτων ως πιθανό σύνδεσμο μεταξύ παχυσαρκίας και της ασθένειας Αλτσχάιμερ. Κατά τη διάρκεια της παχυσαρκίας, η λιποτοξικότητα, που αντικατοπτρίζει ανώμαλα υψηλά επίπεδα λιπιδίων, μπορεί να βλάψει τον εγκεφαλικό ιστό προκαλώντας φλεγμονή. Αυτή η κατάσταση επιδεινώνεται από την παρουσία αδιποκινών, χημικών που απελευθερώνονται από το λιπώδη ιστό και ενεργοποιούν τις ανοσοφλεγμονώδεις οδούς.
Μηχανισμοί αμυλοειδούς και λιπιδίων
Σύμφωνα με την υπόθεση της αμυλοειδούς καταιγίδας, η νευροεκφύλιση στην ΑΑ ξεκινά με το σχηματισμό των πεπτιδίων αμυλοειδούς-β (Aβ) 40 και 42. Μετά την έκκρισή τους στον εξωκυττάριο χώρο, αυτά τα πεπτίδια συγκεντρώνονται υπό ορισμένες συνθήκες για να σχηματίσουν μικρούς ολιγόμερους ή ινίδια. Η διαδικασία της ινίδωσης Aβ, κατά την οποία παράγονται τα ινίδια Aβ, προηγείται του σχηματισμού αμυλοειδών πλακών, που είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα των εγκεφάλων που πλήττονται από ΑΑ. Οι πλάκες είναι πλούσιες σε λίπος και μπορούν να παραχθούν κατά τη διάρκεια της λιπαρής συμπύκνωσης των πεπτιδίων Aβ, οδηγώντας σε φλεγμονή του εγκεφάλου, βλάβη των νευρώνων, ανεπαρκή παροχή ενέργειας και οξειδωτικό στρες.
Τα εξωσώματα (EVs) από τα λιπώδη κύτταρα είναι μεμβρανικά μόρια που περιέχουν λίπος που απελευθερώνεται από διάφορες περιοχές του σώματος. Συχνά προερχόμενα από περιφερικό λιπώδη ιστό, αυτά τα EVs μπορεί να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να αλλάξουν την ισορροπία των λιπών στον εγκέφαλο, αυξάνοντας τον κίνδυνο για νευροεκφυλιστική νόσο. Η ινίδωση Aβ επηρεάζεται από γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των λιπαρών EVs από περιφερικό λιπώδη ιστό.
Οι ερευνητές της τρέχουσας μελέτης αφαίρεσαν και καθάρισαν EVs, κυρίως εξωσώματα, από υποδόρια και σπλαχνικά δείγματα λίπους που ελήφθησαν από λεπτούς και παχύσαρκους ανθρώπους. Εκτός από την ποσοτικοποίηση της πλήρους γκάμας λιπαρών μορίων που υπάρχουν σε αυτά τα EVs, ποσοτικοποιήθηκε η in vitro αμυλοειδής συσσώρευση χρησιμοποιώντας καθαρισμένα πεπτίδια Aβ40 και Aβ42 σε λιπαρές συνθήκες που μιμούνται το εγκεφαλικό περιβάλλον στην υγεία και την ασθένεια. Τα EVs που αποκτήθηκαν από παχύσαρκους ατόμους χαρακτηρίστηκαν από έναν χαρακτηριστικό λιπιδικό προφίλ που αντικατοπτρίζει τον ρόλο τους ως μεταφορείς λιπών που προέρχονται από υποδόρια και σπλαχνικά λιπώδη ιστούς.
Η μελέτη αυτή παρέχει πειστικά μοριακά στοιχεία που συνδέουν την περιφερική ανισορροπία λιπιδίων με τη συσσώρευση Aβ, υποδεικνύοντας ότι οι λιπαρές διαταραχές μπορεί να διαδραματίσουν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη της ασθένειας Αλτσχάιμερ.
