Η επίδραση των miR-145 και miR-27b στην λιπογένεση στο σύνδρομο Hutchinson-Gilford
Μια νέα ερευνητική εργασία δημοσιεύθηκε στο Volume 17, Issue 9 του Aging-US στις 27 Αυγούστου 2025, με τίτλο “Η ρύθμιση των miR-145 και miR-27b στο σύνδρομο Hutchinson-Gilford: επιπτώσεις στη λιπογένεση.” Στη μελέτη αυτή, με επικεφαλής τον πρώτο συγγραφέα Felix Quirin Fenzl και τον αντίστοιχο συγγραφέα Karima Djabali από το Τεχνικό Πανεπιστήμιο του Μονάχου (TUM), οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι miR-145-5p και miR-27b-3p παρεμβαίνουν στη διαδικασία σχηματισμού λιποκυττάρων σε παιδιά με σύνδρομο Hutchinson-Gilford progeria (HGPS), μια σπάνια και θανατηφόρα διαταραχή πρόωρης γήρανσης. Τα ευρήματα αυτά βοηθούν να εξηγηθεί γιατί οι ασθενείς συχνά παρουσιάζουν απώλεια λίπους και σχετικές μεταβολικές επιπλοκές, προτείνοντας νέες πιθανές θεραπευτικές στρατηγικές.
Σύνδρομο Hutchinson-Gilford
Το σύνδρομο Hutchinson-Gilford είναι μια γενετική κατάσταση που προκαλεί ταχεία γήρανση στα παιδιά, συχνά οδηγώντας σε πρόωρο θάνατο λόγω καρδιοπαθειών. Αν και τα επηρεαζόμενα παιδιά φαίνονται υγιή κατά τη γέννηση, σύντομα αναπτύσσουν σημάδια επιταχυνόμενης γήρανσης, όπως απώλεια μαλλιών, σφιχτές αρθρώσεις και σημαντική μείωση του λιπώδους ιστού. Παρόλο που ορισμένες θεραπείες μπορούν να επιβραδύνουν την πρόοδο της νόσου, πολλές πτυχές, όπως η απώλεια λιπώδους ιστού, παραμένουν ελάχιστα κατανοητές.
Μηχανισμός δράσης των μικροRNA
Συνολικά, αυτή η μελέτη παρέχει την πρώτη ολοκληρωμένη προφίλ miRNA των HGPS και ελέγχων ινοβλαστών σε διάφορα στάδια κυτταρικής γήρανσης. Η έρευνα επικεντρώθηκε στον τρόπο που τα μικροRNA – μικρές μοριακές ενώσεις που βοηθούν στη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης – συμβάλλουν στην ασθένεια. Για να το εξερευνήσουν, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν βλαστοκύτταρα από το δέρμα τόσο υγιών ατόμων όσο και ασθενών με HGPS. Όταν μετέτρεψαν αυτά τα κύτταρα σε λιποκύτταρα, τα βλαστοκύτταρα που προήλθαν από ασθενείς με HGPS σχημάτισαν σημαντικά λιγότερα λιποκύτταρα. Αυτή η διαφορά συνδέθηκε με ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα των miR-145-5p και miR-27b-3p. Αυτές οι ενώσεις βρέθηκαν να σιωπούν σημαντικά γονίδια που απαιτούνται για την ανάπτυξη και τη λειτουργία των λιποκυττάρων. Όταν οι ερευνητές μπλόκαραν αυτά τα μικροRNA, η διαδικασία σχηματισμού λιποκυττάρων βελτιώθηκε.
Η ομάδα εξέτασε επίσης τον λιπώδη ιστό από ένα ποντίκι μοντέλο του HGPS. Παρόμοια με τα ανθρώπινα κύτταρα, αυτά τα ποντίκια παρουσίασαν αυξημένα επίπεδα των miR-145-5p και miR-27b-3p και περιορισμένη ανάπτυξη λιποκυττάρων. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν ότι αυτά τα δύο μικροRNA παίζουν κεντρικό ρόλο στην απώλεια λιπώδους ιστού που παρατηρείται στην ασθένεια. Σημαντικά, η μείωση της δραστηριότητάς τους θα μπορούσε να αποτελέσει μια υποσχόμενη θεραπευτική στρατηγική για την αποκατάσταση του λιπώδους ιστού σε επηρεαζόμενα άτομα.
Αν και απαιτείται περαιτέρω έρευνα πριν την ανάπτυξη θεραπειών, αυτή η μελέτη αντιπροσωπεύει ένα βήμα προς τα εμπρός στην κατανόηση των μοριακών αιτίων της λιποδυστροφίας, μιας κατάστασης στην οποία το σώμα δεν μπορεί να σχηματίσει υγιή λιπώδη ιστό, στο HGPS. Επίσης, ανοίγει το δρόμο για μελλοντικές θεραπείες που θα μπορούσαν να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής και τα αποτελέσματα υγείας για τους ασθενείς. Μακροπρόθεσμα, παρόμοιες προσεγγίσεις θα μπορούσαν να ωφελήσουν άτομα με άλλες μεταβολικές ασθένειες, όπως η παχυσαρκία ή ο διαβήτης, όπου η λειτουργία των λιποκυττάρων είναι επίσης διαταραγμένη.
