Επαναστατική γονιδιακή θεραπεία για καρκίνους που σχετίζονται με τον ιό του έρπητα

Μια ομάδα επιστημόνων από το UC Davis Comprehensive Cancer Center έχει αναπτύξει μια καινοτόμο γονιδιακή θεραπεία που μπορεί να αλλάξει ριζικά την προσέγγιση στη θεραπεία καρκίνων που σχετίζονται με έναν κοινό ιό του έρπητα. Αυτή η θεραπεία υπόσχεται να έχει ελάχιστες παρενέργειες και εστιάζει σε καρκίνους όπως το σάρκωμα του Kaposi και άλλες ασθένειες που προκαλούνται από τον ιό KSHV (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus).

Η σημασία της έρευνας

Ο ιός KSHV παραμένει ένα σοβαρό πρόβλημα υγείας, ιδιαίτερα για άτομα που ζουν με HIV/AIDS σε περιοχές όπως η υποσαχάρια Αφρική. Τα ευρήματα της μελέτης έχουν δημοσιευτεί και θα εμφανιστούν στο Δεκέμβριο τεύχος του Molecular Therapy Oncology. Ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Yoshihiro Izumiya, καθηγητής στο UC Davis, δήλωσε ότι η νέα στρατηγική χρησιμοποιεί μια εξειδικευμένη τεχνική γονιδιακής θεραπείας για να στοχεύει και να εξαλείφει τα καρκινικά κύτταρα που έχουν μολυνθεί από τον ιό, αφήνοντας ανέπαφα τα υγιή κύτταρα.

Πώς λειτουργεί η θεραπεία

Η θεραπεία αξιοποιεί έναν αβλαβή ιό, τον αδενοσυνδεδεμένο ιό (AAV), για να παραδώσει ένα γονιδιακό “Τρωικό άλογο” στα μολυσμένα κύτταρα. Χρησιμοποιεί την πρωτεΐνη του ιού για να οδηγήσει τους θεραπευτικούς παράγοντες στα καρκινικά κύτταρα, προκαλώντας τον θάνατό τους. Αυτή η γονιδιακή θεραπεία έχει σχεδιαστεί να ενεργοποιείται μόνο στα κύτταρα που φέρουν τον KSHV, χάρη σε μια πρωτεΐνη-δείκτη του ιού, γνωστή ως LANA, που βρίσκεται μόνο σε καρκινικά κύτταρα μολυσμένα από τον KSHV.

Μόλις εισέλθει στο μολυσμένο κύτταρο, η θεραπεία παραδίδει ένα γονίδιο για ένα τροποποιημένο ένζυμο θυμιδίνης κινάσης, το οποίο μετατρέπει ένα κοινό φάρμακο κατά του έρπητα – τη γκανσικλοβίρη – σε έναν καρκινοκτόνο παράγοντα. Όταν προστίθεται το φάρμακο, μόνο τα μολυσμένα κύτταρα επηρεάζονται, προκαλώντας τον θάνατό τους ενώ διατηρούνται ανέπαφα οι υγιείς ιστοί.

Η θεραπεία αυτή έχει δείξει εντυπωσιακά αποτελέσματα σε πειράματα με ανθρώπινα κύτταρα σε εργαστήριο, εξαλείφοντας τα κύτταρα μολυσμένα με KSHV χωρίς να βλάπτει τα μη μολυσμένα. Όταν δοκιμάστηκε σε ποντίκια με όγκους σχετιζόμενους με τον KSHV, η θεραπεία, σε συνδυασμό με τη γκανσικλοβίρη, σταμάτησε αποτελεσματικά την ανάπτυξη των όγκων. Σημαντικά, η θεραπεία δεν προκάλεσε παρατηρήσιμες παρενέργειες στα ποντίκια, υποδεικνύοντας υψηλό επίπεδο ασφάλειας.

Οι ερευνητές ανακάλυψαν επίσης ότι τα αντικαρκινικά φάρμακα που επαναδραστηριοποιούν τον KSHV καθιστούν τη θεραπεία ακόμα πιο αποτελεσματική, ενισχύοντας την ενεργοποίηση του συστήματος παράδοσης.

Ο KSHV είναι υπεύθυνος για πολλούς επιθετικούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του σαρκώματος του Kaposi και δύο σπάνιων λεμφωμάτων. Αν και υπάρχουν τρέχουσες θεραπείες, συχνά συνοδεύονται από σημαντικές παρενέργειες και δεν είναι πάντα αποτελεσματικές, ιδιαίτερα σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. Αυτή η νέα γονιδιακή θεραπεία θα μπορούσε να προσφέρει μια πιο ασφαλή και στοχευμένη επιλογή, εστιάζοντας μόνο στα μολυσμένα από τον ιό κύτταρα και ελαχιστοποιώντας τον κίνδυνο για τους υγιείς ιστούς.

Η έρευνα αυτή βρίσκεται ακόμα σε πρώιμο στάδιο και απαιτεί περαιτέρω δοκιμές πριν μπορέσει να προχωρήσει σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Ωστόσο, τα αποτελέσματα προσφέρουν ελπίδα για μια πιο ακριβή και λιγότερο τοξική μέθοδο θεραπείας για καρκίνους που σχετίζονται με τον KSHV και πιθανώς και άλλους καρκίνους που προκαλούνται από ιούς.

«Στόχος μας είναι να μετατρέψουμε τη βιολογία του ιού σε αδυναμία του», δήλωσε ο Izumiya. «Αυτή είναι μια κίνηση προς πιο έξυπνες και εξατομικευμένες θεραπείες κατά του καρκίνου».