Η απώλεια του γονιδίου Trp53 επηρεάζει τις ανοσολογικές αντιδράσεις στον καρκίνο των ωοθηκών
Μια νέα μελέτη δημοσιεύθηκε στον τόμο 16 του Oncotarget στις 22 Σεπτεμβρίου 2025, με τίτλο “Η απώλεια του Trp53 οδηγεί σε υποδραστήριο φαινότυπο Τ κυττάρων συνοδευόμενο από μειωμένη προφλεγμονώδη σήμανση σε ένα συγγενές ορθοτοπικό μοντέλο ποντικού του καρκίνου των ωοθηκών υψηλού βαθμού σερικού τύπου.”
Σκοπός της έρευνας
Στη μελέτη, που πραγματοποιήθηκε από τον πρώτο συγγραφέα Jacob Haagsma και τον αντίστοιχο συγγραφέα Trevor G. Shepherd από το Verspeeten Family Cancer Centre και το Western University του Καναδά, οι ερευνητές εξέτασαν πώς η απώλεια του Trp53, ενός κρίσιμου γονιδίου καταστολής όγκων, επηρεάζει τις ανοσολογικές αντιδράσεις στον καρκίνο των ωοθηκών. Η ομάδα διαπίστωσε ότι η διαγραφή του Trp53 οδήγησε σε πιο επιθετική ανάπτυξη όγκων και σε ασθενέστερη ανοσολογική αντίδραση. Αυτά τα ευρήματα βοηθούν στην κατανόηση του λόγου για τον οποίο ορισμένοι όγκοι των ωοθηκών ενδέχεται να είναι ανθεκτικοί στην ανοσοθεραπεία και υποδεικνύουν νέους τρόπους για τη βελτίωση της θεραπείας.
Καρκίνος των ωοθηκών και ανοσοθεραπεία
Ο καρκίνος των ωοθηκών υψηλού βαθμού σερικού τύπου (HGSC) είναι ένας θανατηφόρος καρκίνος που συχνά διαγιγνώσκεται σε προχωρημένο στάδιο. Η ανοσοθεραπεία, η οποία ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού για να καταπολεμήσει τον καρκίνο, έχει δείξει περιορισμένη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου. Για να κατανοήσουν καλύτερα το γιατί, οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα μοντέλο ποντικού που μιμείται στενά τον ανθρώπινο HGSC. Εισήγαγαν ωοθηκικά επιθηλιακά κύτταρα, με και χωρίς Trp53, στις σάλπιγγες, τον τόπο προέλευσης των περισσότερων καρκίνων των ωοθηκών.
“Σε αυτή τη μελέτη, αναπτύξαμε ένα συγγενές μοντέλο που αντικατοπτρίζει τόσο τον τόπο προέλευσης όσο και το γονότυπο της πρώιμης νόσου HGSC διαγράφοντας το Trp53 σε επιθηλιακά κύτταρα σαλπίγγων ποντικών (OVE).” Οι ποντικοί που ενε injections με κύτταρα χωρίς Trp53 ανέπτυξαν ταχύτερα αναπτυσσόμενους και πιο επεμβατικούς όγκους, αντικατοπτρίζοντας πώς η νόσος προχωρά συνήθως στους ανθρώπους. Αυτοί οι όγκοι είχαν επίσης λιγότερα ενεργά Τ κύτταρα, τα οποία είναι τα ανοσολογικά κύτταρα υπεύθυνα για την καταπολέμηση του καρκίνου. Επιπλέον, τα Τ κύτταρα που ήταν παρόντα φάνηκαν λιγότερο ικανά να αντιδράσουν στον όγκο, δημιουργώντας ένα ανοσολογικό περιβάλλον που επέτρεψε στον καρκίνο να αναπτυχθεί ανεξέλεγκτα.
Μια περαιτέρω ανάλυση αποκάλυψε ότι τα κύτταρα του όγκου χωρίς Trp53 είχαν μειωμένη δραστηριότητα σε γονίδια που σχετίζονται με τη φλεγμονή. Αυτές οι αλλαγές συνδέθηκαν με χαμηλότερα επίπεδα κρίσιμων πρωτεϊνών που κανονικά βοηθούν τα ανοσολογικά κύτταρα να ανιχνεύουν και να επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα. Όταν οι ερευνητές συνέλεξαν κύτταρα του όγκου από το κοιλιακό υγρό των ποντικών, μια κατάσταση που προσομοιώνει την προχωρημένη νόσο, παρατήρησαν ακόμη χαμηλότερη ανοσολογική σήμανση από πριν. Αυτό υποδηλώνει ότι καθώς ο όγκος εξαπλώνεται, γίνεται καλύτερος στο να αποφεύγει το ανοσοποιητικό σύστημα.
Αυτή η μελέτη αναδεικνύει πώς οι πρώιμες γενετικές μεταλλάξεις μπορούν να διαμορφώσουν την αλληλεπίδραση μεταξύ των όγκων και του ανοσοποιητικού συστήματος. Ιδιαίτερα, η απώλεια του Trp53 φαίνεται να προκαλεί μια αλυσίδα γεγονότων που αποδυναμώνει την ανοσολογική επιτήρηση και επιταχύνει την πρόοδο του όγκου. Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν την ανάγκη να ληφθούν υπόψη τόσο οι γενετικές μεταλλάξεις όσο και το περιβάλλον του όγκου κατά τον σχεδιασμό ανοσοθεραπειών για τον καρκίνο των ωοθηκών. Η κατανόηση του πώς γονίδια όπως το Trp53 επηρεάζουν τη συμπεριφορά του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να οδηγήσει σε πιο αποτελεσματικές θεραπείες και να βοηθήσει στην αναγνώριση των ασθενών που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από την ανοσοθεραπεία.
