Νέα μελέτη ρίχνει φως στις ρίζες της σχιζοφρένειας

Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Molecular Psychiatry και ηγήθηκε η ομάδα Νευροψυχοφαρμακολογίας του Πανεπιστημίου Χώρας των Βάσκων (EHU), προσφέρει νέες γνώσεις σχετικά με τις αιτίες της σχιζοφρένειας. Η έρευνα, υπό την καθοδήγηση της διδάκτωρ Λέιρε Ουριγκέν, αποκάλυψε αλλαγές στην εξωκυττάρια μήτρα, την “κατασκευή” που υποστηρίζει τα νευρώνες, καθώς και στους συνάψεις, τα σημεία επικοινωνίας μεταξύ των νευρώνων, ενισχύοντας την ιδέα ότι πρόκειται για μια νευροαναπτυξιακή διαταραχή.

Μοντέλο μελέτης και ευρήματα

Η μελέτη χρησιμοποίησε ένα πρωτοποριακό μοντέλο βασισμένο σε νευρωνικά βλαστοκύτταρα που αποκτήθηκαν από την ρινική κοιλότητα ασθενών με σχιζοφρένεια, συγκεκριμένα από το οσφρητικό επιθήλιο. Το οσφρητικό επιθήλιο είναι μια περιοχή πολύ κοντά στον εγκέφαλο, που βρίσκεται στην άνω μεριά των ρουθουνιών, όπου βρίσκονται οι οσφρητικοί νευρώνες που μας επιτρέπουν να μυρίζουμε. Επίσης, το οσφρητικό επιθήλιο περιέχει νευρωνικά βλαστοκύτταρα που μπορούν να εξαχθούν μέσω ρινικής απολέπισης. Αυτή η απλή, μη επεμβατική μέθοδος επιτρέπει την καλλιέργεια των εξαγόμενων νευρωνικών βλαστοκυττάρων στο εργαστήριο και τη συγκέντρωσή τους για να σχηματίσουν δομές που ονομάζονται νευροσφαίρες, οι οποίες μιμούνται τα αρχικά στάδια της νευροανάπτυξης. Αυτή είναι η διαδικασία ανάπτυξης, ωρίμανσης και λειτουργικής ανάπτυξης του νευρικού συστήματος, που ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και συνεχίζεται μέχρι την ενηλικίωση, επιτρέποντας την απόκτηση γνωστικών, κινητικών και κοινωνικών δεξιοτήτων. “Έτσι, αποκτήσαμε μια μοναδική ευκαιρία να μελετήσουμε την ασθένεια άμεσα και με εξατομικευμένο τρόπο,” δήλωσε η Πάουλα Ουνζουέτα, κύρια συγγραφέας του άρθρου.

Συμπεράσματα και προοπτικές

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι κατά τη δημιουργία των νευροσφαιρών, ήδη παρατηρούνταν αλλαγές σε γονίδια που σχετίζονται με την εξωκυττάρια μήτρα. Εκτός από τις νευροσφαίρες, μπορούν επίσης να αποκτηθούν ώριμοι νευρώνες από τα νευρωνικά βλαστοκύτταρα του οσφρητικού επιθηλίου, και σε αυτούς τους νευρώνες εντοπίστηκαν επίσης ελαττώματα σε γονίδια που συνδέονται με τις συνάψεις και την αλληλεπίδρασή τους με τη μήτρα.

Για να επικυρώσουν αυτά τα αποτελέσματα, η ομάδα μέτρησε παράλληλα τα επίπεδα ορισμένων πρωτεϊνών που είναι παρούσες σε νευρώνες που καλλιεργούνται στο εργαστήριο και σε εγκεφαλικό ιστό από θανόντες ασθενείς με σχιζοφρένεια. Όταν συγκρίθηκαν αυτά τα επίπεδα με εκείνα ατόμων χωρίς σχιζοφρένεια, διαπιστώθηκε ότι τρεις πρωτεΐνες που είναι απαραίτητες για τη δημιουργία και τη λειτουργία των συνάψεων, οι L1CAM, NPTXR και SCG2, ήταν μειωμένες.

Η Δρ. Ουριγκέν τόνισε ότι “αυτά τα ευρήματα συνδέουν τις νευροαναπτυξιακές αλλαγές με συγκεκριμένες μοριακές μεταβολές στη σχιζοφρένεια και αποδεικνύουν ότι αυτό το κυτταρικό μοντέλο ανοίγει το δρόμο για την ανακάλυψη νέων βιοδεικτών και την προώθηση προς πιο εξατομικευμένες θεραπείες, όχι μόνο για τη σχιζοφρένεια, αλλά και για άλλες νευροψυχιατρικές και νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Αυτή η έρευνα πραγματοποιήθηκε από την Λέιρε Ουριγκέν, διδάκτωρ στη Σχολή Ιατρικής και Νοσηλευτικής του Πανεπιστημίου Χώρας των Βάσκων (EHU) και είναι αποτέλεσμα της διδακτορικής διατριβής της Πάουλα Ουνζουέτα, η οποία επιβλέφθηκε από την Ουριγκέν και τον Λουίς Φ. Καγιάδο. Και οι δύο ανήκουν στην ομάδα Νευροψυχοφαρμακολογίας του EHU.

Η ομάδα CIBERSAM στο Πανεπιστήμιο της Βαλένθια, που συντονίζεται από τον Χουάν Νάχερ, ήταν μία από αυτές που συνεργάστηκαν επίσης στη μελέτη.

Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στο άρθρο: Unzueta-Larrinaga, P., et al. (2025). Dysfunction of the extracellular matrix and synaptic alterations in schizophrenia. Molecular Psychiatry. doi.org/10.1038/s41380-025-03154-2