Νέος PET ιχνηθέτης επιτρέπει ταχεία απεικόνιση επιθετικών καρκίνων του μαστού και της ουροδόχου κύστης

Ένας υποσχόμενος νέος PET ιχνηθέτης έχει τη δυνατότητα να απεικονίσει μια πρωτεΐνη που είναι συχνά υπερεκφρασμένη στους τριπλά αρνητικούς καρκίνους του μαστού και στους ουροθηλιακούς καρκίνους της ουροδόχου κύστης σε λιγότερο από τέσσερις ώρες, σύμφωνα με νέα έρευνα που δημοσιεύθηκε στο τεύχος Σεπτεμβρίου του Journal of Nuclear Medicine. Αυτή η προσέγγιση απεικόνισης της ίδιας ημέρας μπορεί να εξοικονομήσει πολύτιμο χρόνο στην καθοδήγηση των αποφάσεων θεραπείας και να μειώσει την άσκοπη έκθεση σε αναποτελεσματικές θεραπείες.

Η ανάγκη για αξιόπιστους μεθόδους ανίχνευσης

Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC) είναι μια επιθετική υποκατηγορία που αντιπροσωπεύει περίπου το 24% των νέων διαγνώσεων καρκίνου του μαστού. Αντίστοιχα, ο ουροθηλιακός καρκίνος της ουροδόχου κύστης (UBC) είναι η πιο κοινή κακοήθεια του ουροποιητικού συστήματος, με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης να αντιπροσωπεύει περίπου το 90% των περιπτώσεων. Πολλοί ασθενείς διαγιγνώσκονται σε προχωρημένα στάδια, υπογραμμίζοντας την επείγουσα ανάγκη για αξιόπιστες μεθόδους πρώιμης ανίχνευσης και μακροχρόνιας παρακολούθησης.

Η ανάπτυξη του PET ιχνηθέτη

“Η πρωτεΐνη Nectin-4 είναι υπερεκφρασμένη τόσο στον TNBC όσο και στον UBC και αποτελεί πιθανό στόχο για τη θεραπεία αυτών των ασθενειών. Ωστόσο, υπάρχουν προκλήσεις στην κατηγοριοποίηση των ασθενών που είναι πιο πιθανό να επωφεληθούν από τις θεραπείες με Nectin-4,” δήλωσε ο Weibo Cai, PhD, καθηγητής ακτινολογίας και ιατρικής φυσικής στο Πανεπιστήμιο του Wisconsin Madison. “Σκοπεύαμε να αναπτύξουμε έναν PET ιχνηθέτη που να επιτρέπει την ταχεία, υψηλής αντίθεσης απεικόνιση της έκφρασης του Nectin-4, παρέχοντας μια κλινικά μεταφράσιμη προσέγγιση για την κατηγοριοποίηση των ασθενών και την παρακολούθηση της θεραπείας σε πραγματικό χρόνο.”

Μια εκτενή αξιολόγηση δύο PET ιχνηθετών, του 64Cu-NOTA-EV (συζευγμένος με πλήρη αντίσωμα) και του 64Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 (συζευγμένος με θραυσμένο αντίσωμα) πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας διάφορες αναλυτικές μεθόδους. Η έκφραση του Nectin-4 σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές TNBC και UBC αξιολογήθηκε μέσω ροής κυττάρων και ανοσοφθορισμού. Η συγγένεια και η ειδικότητα δέσμευσης αξιολογήθηκαν μέσω δοκιμών πρόσληψης και δέσμευσης. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκαν μελέτες απεικόνισης ανοσο-PET και βιοκατανομής σε ποντίκια με υποδόρια ξενιστικά μοντέλα με διάφορα επίπεδα έκφρασης Nectin-4.

Ο 64Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 παρουσίασε ταχεία συσσώρευση όγκων και υψηλή ειδικότητα σε θετικούς όγκους Nectin-4, με την κορυφαία πρόσληψη να παρατηρείται 4 ώρες μετά την ένεση. Το EV-F(ab′)2 παρουσίασε ανώτερα ποσοστά όγκου προς φόντο σε σύγκριση με τον 64Cu-NOTA-EV, ιδιαίτερα σε μοντέλα που εκφράζουν Nectin-4. Οι ευνοϊκές φαρμακοκινητικές του EV-F(ab′)2 επέτρεψαν την απεικόνιση της ίδιας ημέρας και μείωσαν την έκθεση σε ακτινοβολία σε σχέση με τα ακέραια αντισώματα.

“Αυτή η μελέτη αποδεικνύει ότι ο 64Cu-NOTA-EV-F(ab′)2 εμφανίζει ταχεία, ειδική και διαρκή συσσώρευση στους ιστούς των όγκων σε μοντέλα TNBC και UBC, επιτρέποντας την ακριβή, μη επεμβατική απεικόνιση της έκφρασης του Nectin-4,” σημείωσε ο Lei Kang, MD, PhD, καθηγητής πυρηνικής ιατρικής στο Πρώτο Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου του Πεκίνου στην Κίνα. “Στο μέλλον, αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να επεκταθεί σε πολλές άλλες μορφές καρκίνου, στόχους και ισότοπα PET, καθιστώντας την μοριακή απεικόνιση ταχύτερη, ασφαλέστερη και πιο φιλική προς τους ασθενείς.”