Νέα έρευνα για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1

Μια πρόσφατη μελέτη που παρουσιάστηκε κατά τη διάρκεια της Ετήσιας Συνάντησης της Ευρωπαϊκής Ένωσης για τη Μελέτη του Διαβήτη (EASD) στη Βιέννη, Αυστρία (15-19 Σεπτεμβρίου) και δημοσιεύτηκε ταυτόχρονα στο περιοδικό The Lancet, αποκαλύπτει ότι μια πολύ χαμηλότερη δόση του παλαιού ανοσορυθμιστικού φαρμάκου, της αντιθυμοκυτταρικής σφαιρίνης (ATG), είναι ασφαλής και αποτελεσματική στην πρόληψη της προόδου του διαβήτη τύπου 1 (T1D) σε νέους ασθενείς.

Προοπτικές για τη χρήση του ATG σε νέους ασθενείς

Η ομάδα των ερευνητών, υπό την ηγεσία της Προεδρεύουσας της EASD, Καθηγήτριας Chantal Mathieu από το Τμήμα Ενδοκρινολογίας του UZ Leuven στο Βέλγιο, δηλώνει ότι τα αποτελέσματα της δοκιμής ανοίγουν νέες προοπτικές για τη χρήση αυτού του προσιτού, επαναχρησιμοποιούμενου φαρμάκου, ATG, σε χαμηλή και ασφαλή δόση, ως παράγοντα τροποποίησης της νόσου σε παιδιά και εφήβους με πρόσφατα διαγνωσμένο κλινικό T1D.

Η σημασία του διαβήτη τύπου 1 και τα αποτελέσματα της μελέτης

Ο διαβήτης τύπου 1 είναι μια χρόνια ασθένεια που πλήττει περίπου 9,5 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Επηρεάζει τόσο ενήλικες όσο και παιδιά, με τις περιπτώσεις να αυξάνονται κατά περισσότερο από 2% ετησίως τα τελευταία 20 χρόνια, ιδιαίτερα στους νέους. Η κατανόηση της παθογένειας του T1D ως αυτοάνοσης νόσου, όπου η καταστροφή των β-κυττάρων του παγκρέατος οδηγεί σε εξάρτηση από την ινσουλίνη, έχει επιτρέψει την αναγνώριση υποσχόμενων παρεμβάσεων τροποποίησης της νόσου. Πολλές παρεμβάσεις έχουν δοκιμαστεί σε άτομα με πρόσφατα διαγνωσμένο κλινικό T1D και έχουν δείξει σχετική θεραπευτική επιτυχία, με τη διατήρηση των επιπέδων C-peptide (βιοδείκτης βιωσιμότητας των β-κυττάρων) κατά τον πρώτο χρόνο μετά τη διάγνωση.

Η ATG είναι ένα γνωστό φάρμακο στην ανοσολογία μεταμοσχεύσεων με πάνω από 35 χρόνια χρήσης. Είναι ένα ανοσορυθμιστικό φάρμακο που αποτελείται από αντισώματα που στοχεύουν τα Τ λεμφοκύτταρα, τα οποία είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που μπορούν να επιτεθούν στους ιστούς του σώματος (όπως συμβαίνει στον T1D). Παράγεται με την ανοσοποίηση κουνελιών με ανθρώπινα Τ κύτταρα και στη συνέχεια τη συλλογή και καθαρισμό των αντισωμάτων από το αίμα των ζώων.

Στη συγκεκριμένη μελέτη, η ATG χορηγήθηκε ενδοφλέβια σε δύο συνεχόμενες ημέρες με τυφλή μέθοδο, σε τυχαία σχεδίαση, ελεγχόμενη με placebo. Οι συμμετέχοντες ηλικίας 5-25 ετών, διαγνωσμένοι με κλινικό T1D (στάδιο 3) 3-9 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία, με τυχαία επίπεδα C-peptide 0,2 nmol/L ή υψηλότερα και τουλάχιστον ένα αυτοαντίσωμα σχετικό με τον διαβήτη (GADA, IA-2A ή ZnT8), επιλέχθηκαν σε 14 νοσοκομεία σε 8 ευρωπαϊκές χώρες. Όλα τα κέντρα της μελέτης ήταν μέλη της κοινοπραξίας INNODIA IHI (αριθμός επιχορήγησης 115797), χρηματοδοτούμενης από την Innovative Initiative 2 Joint Undertaking, και η δοκιμή υποστηρίχθηκε από το UZ Leuven υπό την καθοδήγηση της Καθηγήτριας Mathieu. Χρησιμοποιήθηκε ένας καινοτόμος, προσαρμοστικός σχεδιασμός δοκιμής, προκειμένου να επιτραπεί η δοκιμή πολλαπλών δόσεων της ATG σε μία μόνο δοκιμή.

Το κύριο αποτέλεσμα της δοκιμής ήταν το επίπεδο C-peptide κάθε συμμετέχοντα (και κατά συνέπεια η λειτουργία των β-κυττάρων) κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής αντοχής σε μεικτό γεύμα 2 ωρών, που διεξήχθη 12 μήνες μετά τη θεραπεία, αξιολογούμενη με μια στατιστική μέθοδο που ονομάζεται περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC).

Οι συμμετέχοντες ήταν κυρίως Ευρωπαίοι Καυκάσιοι, με μέση ηλικία 13 ετών, μέση διάρκεια διαβήτη 51 ημερών και μέσο HbA1c (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη) 7,79%. Αντιμετωπίστηκαν με placebo (n=30, εκ των οποίων 10 γυναίκες), 2,5mg/kg (n=33, εκ των οποίων 20 γυναίκες) και 0,5mg/kg (n=34, εκ των οποίων 22 γυναίκες) ATG, με σταδιακή μείωση της δόσης 0,1mg/kg (n=6, εκ των οποίων 3 γυναίκες) και 1,5mg/kg (n=11, εκ των οποίων 7 γυναίκες) ATG σύμφωνα με τον προσαρμοστικό σχεδιασμό της δοκιμής.

Η διαφορά μεταξύ του αποτελέσματος AUC για το placebo και τη δόση 2,5mg/kg ήταν παρόμοια με αυτή της δόσης 0,5mg/kg, δείχνοντας ότι η χαμηλότερη δόση ήταν εξίσου αποτελεσματική. Ωστόσο, οι προηγουμένως καταγεγραμμένες παρενέργειες ήταν πιο συχνές με τη μεγαλύτερη δόση – το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης παρατηρήθηκε σε 11 (33%) και 8 (24%) συμμετέχοντες, και η ορονοσία σε 27 (82%) και 11 (32%) συμμετέχοντες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 2,5mg/kg ή 0,5mg/kg ATG, αντίστοιχα, σε σύγκριση με κανέναν στους συμμετέχοντες που έλαβαν placebo.

Οι συγγραφείς αναφέρουν: “Η δοκιμή MELD-ATG έδειξε ότι ένας προσαρμοστικός σχεδιασμός δοκιμής για τη δοκιμή μιας παρέμβασης που στοχεύει να σταματήσει την απώλεια λειτουργίας μπορεί να είναι αποτελεσματικός”.