Δυνατότητες του Verapamil για τη διατήρηση της β-κυτταρικής λειτουργίας
Μια νέα μελέτη, η οποία παρουσιάστηκε στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Ένωσης για τη Μελέτη του Διαβήτη (EASD) που διεξήχθη στη Βιέννη από 15 έως 19 Σεπτεμβρίου, αποκαλύπτει ότι το SR verapamil (360mg ημερησίως) μπορεί να έχει θετική επίδραση στη λειτουργία των β-κυττάρων σε ενήλικες με πρόσφατη διάγνωση διαβήτη τύπου 1. Η μελέτη αυτή διεξήχθη υπό την καθοδήγηση του καθηγητή Thomas R. Pieber από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Γκρατς στην Αυστρία, εκ μέρους της ομάδας μελέτης Ver-A-T1D.
Τι είναι ο διαβήτης τύπου 1;
Ο διαβήτης τύπου 1 (T1D) είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού επιτίθεται και καταστρέφει τα β-κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη στο πάγκρεας. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη σχεδόν πλήρη ή πλήρη έλλειψη παραγωγής ινσουλίνης, μιας ορμόνης που είναι κρίσιμη για τη ρύθμιση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα. Χωρίς επαρκή ινσουλίνη, η γλυκόζη συσσωρεύεται στην κυκλοφορία του αίματος, προκαλώντας υπεργλυκαιμία. Ο διαβήτης τύπου 1 συνήθως διαγιγνώσκεται στην παιδική ηλικία, την εφηβεία ή την πρώιμη ενήλικη ζωή, αλλά μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία. Οι περισσότεροι ασθενείς με την πάθηση προχωρούν γρήγορα στην ανάγκη θεραπείας αντικατάστασης ινσουλίνης για το υπόλοιπο της ζωής τους.
Η μελέτη Ver-A-T1D και τα αποτελέσματά της
Προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει ότι ορισμένοι τύποι υπερέκφρασης πρωτεϊνών μπορούν να οδηγήσουν σε θάνατο των β-κυττάρων, και το verapamil, ως αναστολέας διαύλων ασβεστίου, μπορεί να αποτρέψει αυτήν την υπερέκφραση, διατηρώντας έτσι τη λειτουργία των β-κυττάρων. Η μελέτη Ver-A-T1D διερεύνησε αν το SR verapamil (360mg ημερησίως) μπορεί να διατηρήσει τη λειτουργία των β-κυττάρων σε ενήλικες με πρόσφατη διάγνωση διαβήτη τύπου 1. Αυτή η ευρωπαϊκή πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη περιλάμβανε 136 συμμετέχοντες σε 21 τοποθεσίες σε 6 ευρωπαϊκές χώρες (Αυστρία, Βέλγιο, Γαλλία, Γερμανία, Ιταλία και Ηνωμένο Βασίλειο), με την πρόσληψη να ολοκληρώνεται τον Μάιο του 2024.
Ο verapamil είναι ένα γνωστό φάρμακο για την υπέρταση και άλλες καρδιοαγγειακές παθήσεις, το οποίο έχει εγκριθεί από τον FDA και τον EMA για αυτήν την ένδειξη. Χρησιμοποιείται σε ενήλικες και παιδιά για περισσότερες από πέντε δεκαετίες.
Ο κύριος στόχος της μελέτης ήταν να μετρήσει την απάντηση C-peptide μετά από 2ωρη δοκιμή ανοχής σε μικτό γεύμα, 12 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Παρόλο που η μελέτη δεν έφτασε σε στατιστική σημασία, παρουσίασε ενθαρρυντικές τάσεις προς τη διατήρηση των β-κυττάρων με τη θεραπεία verapamil. Μια ανάλυση σύμφωνα με το πρωτόκολλο έδειξε στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα, υποδεικνύοντας τη βιολογική πιθανότητα των προστατευτικών επιδράσεων του verapamil.
Δευτερεύοντα αποτελέσματα έδειξαν βελτιώσεις στη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) μόνο κατά τους πρώτους έξι μήνες θεραπείας. Οι απαιτήσεις ινσουλίνης και η συνεχής παρακολούθηση γλυκόζης αποκάλυψαν συγκρίσιμη γλυκαιμική ρύθμιση μεταξύ των ομάδων. Ο verapamil παρουσίασε το καθιερωμένο προφίλ ασφάλειας χωρίς απροσδόκητες παρενέργειες. Οι πιο συχνές παρενέργειες ήταν η πρώτου βαθμού AV μπλοκ (ένα ήπιο πρόβλημα καρδιορυθμού) (22% των συμμετεχόντων) και η βραδυκαρδία (αργός καρδιακός παλμός) (16%), και οι δύο ήπιες και αναστρέψιμες με μείωση της δόσης.
Η μελέτη Ver-A-T1D σχεδιάστηκε με βάση την προσδοκία ότι, χωρίς θεραπεία, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 θα έχαναν μια συγκεκριμένη ποσότητα ικανότητας παραγωγής ινσουλίνης κάθε χρόνο. Προηγούμενες μελέτες είχαν δείξει πτώσεις της τάξης του 0.24-0.40 nmol/L/min, αλλά η πραγματική πτώση του εικονικού φαρμάκου στη Ver-A-T1D ήταν μόλις 0.09 nmol/L/min, υποδεικνύοντας ότι ο ενήλικος πληθυσμός χωρίς θεραπεία είχε πιο αργή πρόοδο της νόσου από ότι αναμενόταν.
