Νέος γενετικός έλεγχος προβλέπει την αντίδραση στις φαρμακευτικές αγωγές απώλειας βάρους
Ερευνητές της Mayo Clinic έχουν αναπτύξει έναν γενετικό έλεγχο που μπορεί να προβλέψει πώς οι άνθρωποι θα αντιδράσουν σε φάρμακα απώλειας βάρους, όπως τα GLP-1s. Ο έλεγχος αυτός εκτιμά τις θερμίδες που χρειάζεται ένα άτομο για να νιώσει κορεσμό (CTS) και συνδέει αυτό το βιολογικό χαρακτηριστικό με την επιτυχία της θεραπείας. Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Cell Metabolism, αντιπροσωπεύουν ένα υποσχόμενο βήμα προς πιο εξατομικευμένες και αποτελεσματικές θεραπείες για άτομα που ζουν με παχυσαρκία.
Οι ασθενείς αξίζουν θεραπείες που να αντικατοπτρίζουν τη βιολογία τους και όχι μόνο το μέγεθος του σώματός τους. Αυτός ο έλεγχος μας βοηθά να παρέχουμε το σωστό φάρμακο στον σωστό άνθρωπο από την αρχή.
Η πολυπλοκότητα της παχυσαρκίας
Η παχυσαρκία είναι μια χρόνια και πολύπλοκη νόσος που επηρεάζει περισσότερους από 650 εκατομμύρια ενήλικες παγκοσμίως. Προέρχεται από ένα μείγμα γενετικών, περιβαλλοντικών και συμπεριφορικών παραγόντων που διαφέρουν από άτομο σε άτομο. Αυτή η πολυπλοκότητα εξηγεί γιατί οι άνθρωποι αντιδρούν διαφορετικά στις παρεμβάσεις απώλειας βάρους. Παρ’ όλα αυτά, οι αποφάσεις θεραπείας συχνά βασίζονται σε απλά μέτρα όπως ο δείκτης μάζας σώματος (BMI) αντί για τις βιολογικές διαδικασίες που οδηγούν στην αύξηση και απώλεια βάρους.
Η μελέτη και τα ευρήματα
Για να αποκαλύψει αυτές τις διαδικασίες, ο Δρ. Acosta εστίασε στον κορεσμό, το φυσιολογικό σήμα που ενημερώνει το σώμα ότι έχει φάει αρκετά. Το 2021, αυτός και οι συνεργάτες του καθόρισαν μια σειρά από φαινότυπους παχυσαρκίας για να περιγράψουν τα πρότυπα κατανάλωσης. Για παράδειγμα, ορισμένα άτομα με παχυσαρκία τείνουν να καταναλώνουν πολύ μεγάλες μερίδες, ενώ άλλα μπορεί να τρώνε μέτριες μερίδες αλλά να σνακάρουν συχνά κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Στη συγκεκριμένη μελέτη, οι ερευνητές μελέτησαν τον κορεσμό σε σχεδόν 800 ενήλικες με παχυσαρκία, προσκαλώντας τους να συμμετάσχουν σε ένα γεύμα «all-you-can-eat» με λαζάνια, πουτίγκα και γάλα μέχρι να νιώσουν «κορεσμένοι». Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν εντυπωσιακή ποικιλία: Ορισμένοι συμμετέχοντες σταμάτησαν μετά από 140 θερμίδες, ενώ άλλοι κατανάλωσαν περισσότερες από 2.000. Σε μέσο όρο, οι άνδρες κατανάλωσαν περισσότερες θερμίδες από τις γυναίκες.
Η ομάδα διερεύνησε πιθανούς λόγους για αυτή τη μεταβλητότητα. Πολλοί παράγοντες, όπως το βάρος σώματος, το ύψος, το ποσοστό σωματικού λίπους, η αναλογία μέσης-γοφών και η ηλικία, καθώς και ορμόνες που σχετίζονται με την όρεξη, όπως η γκρελίνη και η λεπτίνη, έπαιξαν μικρό ρόλο. Ωστόσο, κανένας δεν εξήγησε την τεράστια ποικιλία στην πρόσληψη θερμίδων. Έτσι, οι ερευνητές στράφηκαν στη γενετική.
Χρησιμοποιώντας μηχανική μάθηση, οι ερευνητές συνδύασαν παραλλαγές σε 10 γονίδια που γνωρίζουμε ότι επηρεάζουν την πρόσληψη τροφής σε ένα ενιαίο μέτρο που ονομάζεται CTS-GRS (Calories to Satiation Genetic Risk Score). Το σκορ, που υπολογίζεται από δείγμα αίματος ή σάλιου, παρέχει μια εξατομικευμένη εκτίμηση του αναμενόμενου ορίου κορεσμού ενός ατόμου.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές της Mayo Clinic υπολόγισαν αυτό το μέτρο CTS-GRS σε κλινικές δοκιμές δύο φαρμάκων που έχουν εγκριθεί από τον FDA: ενός πρώτης γενιάς φαρμάκου απώλειας βάρους, της φαιντερμίνης-τοπιραμάτης (εμπορική ονομασία Qsymia), και ενός νεότερου φαρμάκου GLP-1, της λιραγλουτίδης (Saxenda). Διαπίστωσαν ότι: «Με έναν γενετικό έλεγχο, μπορούμε να προβλέψουμε ποιος είναι πιο πιθανό να πετύχει σε δύο διαφορετικά φάρμακα», λέει ο Δρ. Acosta. «Αυτό σημαίνει πιο οικονομικά αποδοτική φροντίδα και καλύτερα αποτελέσματα για τους ασθενείς».
Η ομάδα έχει διεξάγει επιπλέον μελέτες για να προβλέψει την αντίδραση στη σεμαγλουτίδη, ένα άλλο φάρμακο GLP-1 (πωλείται με τις εμπορικές ονομασίες Ozempic και Wegovy), και τα αποτελέσματα αναμένονται σύντομα. Εργάζονται επίσης για να επεκτείνουν τον έλεγχο, ενσωματώνοντας δεδομένα από το μικροβίωμα και το μεταβολώμα, καθώς και αναπτύσσοντας μοντέλα για να προβλέψουν κοινές παρενέργειες όπως ναυτία και έμετο.
