Νέα εργαλεία στη μάχη κατά της παχυσαρκίας: Σημαντικά αποτελέσματα από το Orforglipron
Μια νέα έρευνα που παρουσιάστηκε κατά τη διάρκεια της Ετήσιας Συνάντησης της Ευρωπαϊκής Ένωσης για τη Μελέτη του Διαβήτη στην Βιέννη, Αυστρία (15-19 Σεπτεμβρίου) και δημοσιεύτηκε ταυτόχρονα στο NEJM, δείχνει ότι η καθημερινή θεραπεία με τον νέο GLP-1 αγωνιστή Orforglipron οδηγεί σε σημαντική απώλεια βάρους σε άτομα που πάσχουν από παχυσαρκία και δεν έχουν διαβήτη τύπου 2.
Στοιχεία της μελέτης
Η μελέτη πραγματοποιήθηκε από τον Δρ. Σον Γουόρτον, από το Πανεπιστήμιο McMaster στον Καναδά, και τους συνεργάτες του. Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από την Eli Lilly, τον κατασκευαστή του Orforglipron. Το Orforglipron είναι ένας μικρός μόριο, από του στόματος αγωνιστής υποδοχέα γλυκαγόνης τύπου 1 (GLP-1). Στη φάση 3 της μελέτης, οι ερευνητές εξέτασαν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Orforglipron σε δόσεις 6 mg, 12 mg και 36 mg, σε σύγκριση με placebo, σε συνδυασμό με υγιεινή διατροφή και φυσική δραστηριότητα για 72 εβδομάδες. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν παχυσαρκία αλλά όχι διαβήτη.
Αποτελέσματα και επιπτώσεις
Συνολικά, 3127 ασθενείς από 9 χώρες συμμετείχαν στη μελέτη. Η μέση σχετική αλλαγή στο σωματικό βάρος από την αρχή έως την εβδομάδα 72 ήταν -7,5% με τη δόση των 6 mg, -8,4% με 12 mg και -11,2% με 36 mg Orforglipron, σε σύγκριση με -2,1% με placebo. Στην ομάδα των 36 mg, το 54,6% των ασθενών παρουσίασε μείωση βάρους 10% ή περισσότερο, το 36,0% είχε μείωση 15% ή περισσότερο και το 18,4% είχε μείωση 20% ή περισσότερο, σε σύγκριση με 12,9%, 5,9% και 2,8% αντίστοιχα στην ομάδα placebo.
Άλλες μετρήσεις, όπως η περιφέρεια μέσης, η συστολική αρτηριακή πίεση, τα επίπεδα τριγλυκεριδίων και τα επίπεδα μη-HDL χοληστερόλης, παρουσίασαν σημαντική βελτίωση με τη θεραπεία Orforglipron. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας σε 5,3% έως 10,3% των ασθενών στις ομάδες Orforglipron, σε σύγκριση με 2,7% στην ομάδα placebo. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικές, κυρίως ήπιες έως μέτριες, συμβατές με την κατηγορία GLP-1 φαρμάκων.
Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι η χρήση φαρμάκων όπως οι αγωνιστές υποδοχέα GLP-1, όπως η σεμαγλουτίδη, αναφέρεται ότι οδηγεί σε μέσες μειώσεις βάρους περίπου 15% έως 20% και παρέχουν πρόσθετα οφέλη για την υγεία, όπως μείωση του καρδιοαγγειακού κινδύνου. Ωστόσο, τα περισσότερα διαθέσιμα φάρμακα GLP-1 χορηγούνται με υποδόρια ένεση, κάτι που μπορεί να περιορίσει την έναρξη και τη συμμόρφωση με τη θεραπεία.
Οι συγγραφείς τονίζουν ότι μετά από 72 εβδομάδες θεραπείας, όλοι οι ασθενείς στις τρεις ομάδες Orforglipron παρουσίασαν σημαντική και κλινικά σημαντική δόση-εξαρτώμενη μείωση του σωματικού βάρους. Οι ασθενείς που έλαβαν την υψηλότερη δόση του Orforglipron είχαν μέση μείωση 11,2% στο βάρος τους. Πάνω από το ένα τρίτο είχε μείωση τουλάχιστον 15%, και σχεδόν το ένα πέμπτο είχε μείωση τουλάχιστον 20%. Οι μετρήσεις καρδιομεταβολικών επιπέδων βελτιώθηκαν σε σύγκριση με το placebo, και η μείωση του βάρους 10% ή περισσότερο είναι αναγνωρισμένο θεραπευτικό όριο, που σχετίζεται με σημαντικά καρδιομεταβολικά οφέλη.
Ωστόσο, οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν την έλλειψη σύγκρισης με εγκεκριμένα φάρμακα διαχείρισης παχυσαρκίας και τη χρήση κριτηρίων BMI που έχουν αναπτυχθεί σε λευκούς πληθυσμούς, αποκλείοντας ασθενείς με χαμηλότερες τιμές BMI που ενδέχεται επίσης να έχουν σχετικούς κινδύνους.
