Ρυπαντική DNA πηγή νευροεκφύλισης ερευνάται
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο, το Ινστιτούτο Salk και το Sanford Burnham Prebys ανακοίνωσαν την λήψη χρηματοδότησης ύψους 13 εκατομμυρίων δολαρίων από το California Institute for Regenerative Medicine (CIRM). Στόχος τους είναι να εξερευνήσουν την δυνατότητα να αναστραφούν οι νευροεκφυλιστικές διαδικασίες που συνοδεύουν τη γήρανση, εστιάζοντας στο φαινόμενο που οι ερευνητές αποκαλούν «ρύπανση RNA» στις γηρασμένες νευρικές κυτταρικές δομές.
Η ρύπανση RNA και οι επιπτώσεις της
Καθώς οι νευρικές κυτταρικές δομές γερνούν, συχνά κάνουν λάθη στην επεξεργασία των γενετικών τους εντολών. Αυτά τα λάθη οδηγούν σε αυξημένα επίπεδα RNA ρύπανσης, η οποία συγκεντρώνεται με την πάροδο των χρόνων, προκαλώντας άγχη στα κύτταρα και, κατά συνέπεια, κάνοντάς τα πιο επιρρεπή σε ασθένειες όπως η νόσος του Alzheimer και του Parkinson. Όπως δήλωσε ο κύριος ερευνητής Gene Yeo, Δρ., καθηγητής κυτταρικής και μοριακής ιατρικής στο UC San Diego, «Η ρύπανση αυτή συνδυαστικά με προδιαθεσικούς γενετικούς παράγοντες οδηγεί σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία».
Ελπίδες μέσα από την επαναστατική προσέγγιση
Αντί να εστιάσουν στα τελικά στάδια των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, η ομάδα εξετάζει τις ρίζες της κυτταρικής γήρανσης. Για να το πετύχουν αυτό, απομακρύνονται από τα παραδοσιακά ζωικά μοντέλα και τις συνήθεις μεθόδους δημιουργίας βλαστικών κυττάρων, οι οποίες συχνά δεν αντικατοπτρίζουν σωστά τη γήρανση των ανθρώπινων κυττάρων.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η διαδικασία που χρησιμοποιείται για τη δημιουργία βλαστικών κυττάρων από δερματικά κύτταρα ασθενών «επαναλαμβάνει» την ηλικία των κυττάρων, εξαφανίζοντας οποιαδήποτε κληρονομημένη ρύπανση RNA. Σε αυτήν την έρευνα, οι ερευνητές σχεδιάζουν να εφαρμόσουν μια τεχνική που ονομάζεται διαμετατροπή, για να μετατρέψουν τα δερματικά κύτταρα απευθείας σε εκκινημένα νευρώνες (iNs), διατηρώντας έτσι την ηλικία τους κατά την διαδικασία.
Εξέταση και προοπτικές
Η ομάδα προγραμματίζει να χαρτογραφήσει υπογραφές RNA ρύπανσης σε περισσότερες από 200 γραμμές κυττάρων και σε βιορευστά ασθενών, όπως είναι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό και το πλάσμα αίματος, προκειμένου να κατανοήσει πώς η ζημιά διαφέρει ανάμεσα σε υγιή και εκφυλισμένα εγκεφαλικά κύτταρα.
Επιπλέον, θα εξεταστεί ο ρόλος που παίζει η κακή λειτουργία των μιτοχονδρίων στην επιδείνωση της RNA ρύπανσης. Η χρήση προχωρημένων ρομποτικών τεχνολογιών θα επιτρέψει στους ερευνητές να εξετάσουν χιλιάδες πιθανές θεραπείες που θα μπορούσαν να καθαρίσουν την RNA ρύπανση και να αποκαταστήσουν τους νευρώνες σε μια υγιή κατάσταση.
Η σημασία της υποστήριξης και των μελλοντικών προοπτικών
Η πιο υποσχόμενη θεραπευτική προσέγγιση θα δοκιμαστεί σε προηγμένα 3D μοντέλα ανθρώπινου εγκεφαλικού ιστού, και, τελικά, θα μεταφερθεί σε πειραματικά ζώα, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι οι θεραπείες θα είναι αποτελεσματικές και στους ανθρώπους. Όπως αναφέρει ο Δρ. Yeo, «Αν μπορέσουμε να επιβραδύνουμε την ηλικιακή ανισορροπία RNA, τότε ακόμη και με μια μεταλλαγή που προκαλεί νευροεκφύλιση, οι νευρώνες θα διατηρήσουν μια νεανική ανθεκτικότητα».
Η CIRM είναι κρατικός οργανισμός που υποστηρίζει την καινοτόμο έρευνα στον τομέα των βλαστικών κυττάρων και των γονιδιακών θεραπειών. Το έργο «Αναστρέφοντας την ηλικιακή νευροεκφύλιση μέσω της εξάλειψης της RNA ρύπανσης» συνιστά μία από τις έξι υποτροφίες που έχουν εγκριθεί πρόσφατα από την CIRM, συνοδευόμενη από χρηματοδότηση συνολικού ύψους 80 εκατομμυρίων δολαρίων, αναδεικνύοντας τη δέσμευση του UC San Diego στη ριζοσπαστική ιατρική έρευνα και τις θεραπευτικές έρευνες.
