Ένας νέος βιοδείκτης μπορεί να αλλάξει τις ισορροπίες στην πρόγνωση ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου
Η αναγνώριση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης σε μη όγκους κύτταρα του καρκινικού μικροπεριβάλλοντος δείχνει να είναι κλειδί για την πρόγνωση ασθενών με καρκίνο του παχέος και ορθού εντέρου. Επιπλέον, μπορεί να βοηθήσει στην αναγνώριση ποιοι ασθενείς είναι πιθανώς κατάλληλοι για ανοσοθεραπεία ή για θεραπείες που στοχεύουν την αναστολή μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης που σχετίζεται με τη διάδοση των όγκων. Αυτό υπογραμμίζεται από μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Gut, υπό την ηγεσία μιας πολυδιάστατης ομάδας παθολόγων, ογκολόγων και βιολόγων από το Ινστιτούτο Έρευνας του Νοσοκομείου del Mar (HMRIB), το Ινστιτούτο Έρευνας Βιοϊατρικής (IRB Barcelona) και την περιοχή Ογκολογίας του CIBER.
Η σημασία των CTHRC1(+) CAFs στην καρκινική ανάπτυξη
Αυτά τα συγκεκριμένα κύτταρα, γνωστά ως CTHRC1(+) CAFs, ανήκουν σε μια ομάδα καρκινικά σχετιζόμενων ινοβλαστών, που συμμετέχουν στο μικροπεριβάλλον των όγκων και συμβάλλουν στην ανάπτυξή τους. Για να προσδιοριστεί η δυναμική τους ως βιοδείκτες, πραγματοποιήθηκε μια εξατομικευμένη διαδικασία επικύρωσης με χρήση δοκιμών ανοσοϊστοχημείας που χρησιμοποιούνται τακτικά στις υπηρεσίες παθολογίας. Ο αρχικά διερευνώμενος ρόλος των CTHRC1(+) CAFs στις θεραπευτικές αποκρίσεις μελετήθηκε σε 17 ομάδες που περιλάμβαναν δείγματα σχεδόν 3.000 ασθενών.
Η επικύρωση των ευρημάτων σε κλινική βάση
Στη συνέχεια, αναλύθηκε το RNA των κυττάρων του όγκου σε επίπεδο μεμονωμένων κυττάρων για την αναγνώριση των πιο υποσχόμενων κυτταρικών πληθυσμών. Τελικά, η ικανότητα πρόβλεψης διατηρήθηκε μόνο σε εκείνες τις κυτταρικές ομάδες που εξέφραζαν την πρωτεΐνη CTHRC1. Η επικύρωση των αποτελεσμάτων έγινε μέσω δειγμάτων από ασθενείς που έλαβαν διαφορετικές θεραπείες σε περισσότερα από ένα εθνικά και διεθνή νοσοκομεία, συμπεριλαμβανομένων του Νοσοκομείου Κλινικού Πανεπιστημίου της Βαλένθια και του Νοσοκομείου Universitario Germans Trias i Pujol. Ο Δρ. Αλεξάντρ Καλών, ένας από τους κύριους ερευνητές και συντονιστής του Ομίλου Μεταφραστικής Έρευνας του Ινστιτούτου del Mar, σημειώνει ότι «ο επικυρωμένος βιοδείκτης διατηρεί ισχυρή προγνωστική απόδοση μεταξύ των ομάδων ασθενών».
Προοπτικές για την ανοσοθεραπεία
Ένα ακόμα σημαντικό εύρημα είναι ότι το νέο βιοδείκτης μπορεί να παρέχει πληροφορίες για την πρόγνωση των ασθενών. Ο βιοδείκτης επιτρέπει τη μέτρηση της δραστηριότητας ενός κυτοκίνης στο μικροπεριβάλλον του όγκου, του TGF-beta, το οποίο σχετίζεται με τη χειρότερη εκδήλωση της νόσου. Υψηλά επίπεδα πρωτεΐνης CTHRC1 συνδέονται με ανθεκτικότητα στις θεραπείες. Αυτό προτείνει μια δυνητική θεραπευτική προσέγγιση με αναστολείς αυτής της πρωτεΐνης, η οποία χρήζει περαιτέρω διερεύνησης. Ο Δρ. Εδουάρδος Μπατλ, ερευνητής της ICREA στο IRB Barcelona, επισημαίνει ότι «το καρκινικό μικροπεριβάλλον παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου και στην ανταπόκριση στις θεραπείες».
Ενίσχυση των θεραπευτικών στρατηγικών
Οι ευρήματα που προκύπτουν από τη μελέτη μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε πρόοδο στη χρήση ανοσοθεραπείας για ασθενείς με καρκίνο του παχέος και ορθού εντέρου. Αυτή τη στιγμή, η μέθοδος αυτή είναι εφαρμόσιμη σε μόνο μια πολύ μικρή αναλογία ασθενών, περίπου 5%, και δεν είναι αποτελεσματική σε όλες τις περιπτώσεις. Με την παρουσία των CTHRC1(+) CAFs, καθίσταται δυνατή η ανάλυση της κατάστασης των ανοσοκύτταρων εντός του όγκου, καθώς και της ικανότητάς τους να δρουν έναντι των νεοπλασματικών κυττάρων.
«Ο βιοδείκτης αυτός βελτιώνει τη διαδικασία επιλογής των ασθενών που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από την ανοσοθεραπεία», εξηγεί η Δρ. Κλάρα Μονταγούτ, επίσης ερευνήτρια της μελέτης και υπεύθυνη του τμήματος Ιατρικής Ογκολογίας στο Νοσοκομείο del Mar. Αυτό, προσθέτει, «μπορεί να βοηθήσει στην καθοδήγηση των θεραπευτικών στρατηγικών για τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου».
