Σύνδεση ανισορροπίας μικροβιώματος με επιδείνωση νεφρικής νόσου
Ερευνητές από τη Σχολή Ιατρικής του UC Davis ανακάλυψαν ότι η ανισορροπία στο μικροβίωμα του εντέρου εντείνει την παραγωγή μεταβολικών παραπροϊόντων από ορισμένα βακτήρια του εντέρου. Αυτή η ανισορροπία δημιουργεί έναν φαύλο κύκλο που χειροτερεύει τη χρόνια νεφρική νόσο (CKD) σε πειραματόζωα. Οι επιστήμονες εντόπισαν ένα πειραματικό φάρμακο που θα μπορούσε να διακόψει αυτόν τον καταστροφικό κύκλο. Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Science.
Η επίδραση των νιτρικών στο μικροβίωμα
Η ομάδα έδειξε ότι η νεφρική βλάβη αύξησε τα επίπεδα νιτρικών στο παχύ έντερο. Αυτά τα νιτρικά ενίσχυσαν την παραγωγή ινδόλης από το Escherichia coli (E. coli), μιας οργανικής ένωσης που μετατρέπεται σε ένα επιβλαβές παραπροϊόν – το ινδοξυλ σουλφάτη – το οποίο επιδεινώνει περαιτέρω τη λειτουργία των νεφρών.
Η παρεμπόδιση της παραγωγής ενός μόνο ενζύμου στο έντερο – της επαγώγιμης συνθετάσης νιτρικού οξέος (iNOS) – ήταν ικανή να σταματήσει αυτόν τον καταστροφικό κύκλο. “Προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει ότι η χρόνια νεφρική νόσος σχετίζεται με αυξημένη παρουσία Enterobacteriaceae στα κόπρανα”, δήλωσε η Jee-Yon Lee, πρώτη συγγραφέας της μελέτης και επιστήμονας στο Τμήμα Ιατρικής Μικροβιολογίας και Ανοσολογίας.
Η σημασία της έρευνας για τη χρόνια νεφρική νόσο
Η χρόνια νεφρική νόσος, που χαρακτηρίζεται από σταδιακή απώλεια της νεφρικής λειτουργίας, επηρεάζει περίπου 1 στους 7 ενήλικες στις Η.Π.Α., δηλαδή περίπου 35,5 εκατομμύρια Αμερικανούς. Σχεδόν 1 στους 3 ανθρώπους με διαβήτη και 1 στους 5 με υπέρταση έχουν νεφρική νόσο. Σε παγκόσμιο επίπεδο, εκτιμάται ότι περίπου 788 εκατομμύρια άνθρωποι υπέφεραν από CKD το 2023.
Για τους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η αιμοκάθαρση είναι μια σωτήρια διαδικασία που απομακρύνει τα απόβλητα και τα επιπλέον υγρά από το αίμα. Ωστόσο, το ινδοξυλ σουλφάτη δεν μπορεί να απομακρυνθεί μέσω της αιμοκάθαρσης, καθώς δεσμεύεται με την αλβουμίνη, μια κοινή πρωτεΐνη στο αίμα. Αυξημένα επίπεδα ινδοξυλ σουλφάτης στο αίμα σχετίζονται με πιο σοβαρές μορφές χρόνιας νεφρικής νόσου.
Προοπτικές και περιορισμοί της έρευνας
“Με την αναγνώριση του παράγοντα που προκαλεί την αύξηση των Enterobacteriaceae κατά τη διάρκεια της χρόνιας νεφρικής νόσου, και με την επίδειξη της σημασίας αυτών των βακτηρίων για την παραγωγή ινδόλης και την εξέλιξη της νόσου, η έρευνά μας υποδεικνύει την iNOS ως πιθανό στόχο για στρατηγικές παρέμβασης”, δήλωσε ο Andreas Bäumler, διακεκριμένος καθηγητής στο Τμήμα Ιατρικής Μικροβιολογίας και Ανοσολογίας και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης.
Οι ερευνητές δοκίμασαν συγκεκριμένες στελέχους του E. coli σε ποντίκια, καθώς και κόπρανα από ανθρώπους με και χωρίς CKD. Στα ποντίκια, διαπίστωσαν ότι η προσθήκη νιτρικών αύξανε την παραγωγή ινδόλης, ενώ στα δείγματα από ανθρώπους με CKD παρατηρήθηκε παρόμοιο φαινόμενο.
Η έρευνα δείχνει ότι η τροποποίηση του εντερικού περιβάλλοντος – όχι μόνο των μικροβίων – μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις στην υγεία των νεφρών. Ωστόσο, οι ερευνητές επισημαίνουν ότι απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα στους ανθρώπους και να εξεταστεί η ασφάλεια των αναστολέων iNOS.
