Νέα ανοίγματα στην ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου
Ερευνητές από την Ιατρική Σχολή Icahn στο Όρος Σινά έχουν αναπτύξει μια πειραματική ανοσοθεραπεία που ακολουθεί μια ασυνήθιστη προσέγγιση για την αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου. Αντί να επιτίθεται απευθείας στα καρκινικά κύτταρα, η θεραπεία εστιάζει στα κύτταρα που τα προστατεύουν.
Μια στρατηγική εμπνευσμένη από τον Τρωικό Ίππο
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο διαδικτυακό τεύχος του Cancer Cell, αποκαλύπτει μια νέα στρατηγική για τη θεραπεία προχωρημένων στερεών όγκων. Η θεραπεία εισέρχεται στους όγκους στοχεύοντας τα κύτταρα μακροφάγων, τα οποία φυλάσσουν τα καρκινικά κύτταρα, αποδυναμώνοντάς τα και ανοίγοντας τις πύλες του όγκου για το ανοσοποιητικό σύστημα, ώστε να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα.
Η πρόκληση του μεταστατικού καρκίνου
Ο μεταστατικός καρκίνος είναι υπεύθυνος για την πλειονότητα των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο, και οι στερεοί όγκοι όπως ο καρκίνος του πνεύμονα και των ωοθηκών είναι ιδιαίτερα δύσκολοι στην αντιμετώπιση με τις υπάρχουσες ανοσοθεραπείες. Σύμφωνα με τους ερευνητές, οι όγκοι ενεργά καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα στην άμεση γειτονιά τους, δημιουργώντας μια προστατευτική φρούρηση γύρω από τα καρκινικά κύτταρα.
Η καινοτόμος προσέγγιση
Όπως εξηγεί ο Jaime Mateus-Tique, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, “Αυτό που ονομάζουμε όγκο είναι στην πραγματικότητα καρκινικά κύτταρα περιτριγυρισμένα από κύτταρα που τα τρέφουν και τα προστατεύουν. Είναι ένα οχυρωμένο φρούριο. Με την ανοσοθεραπεία, αντιμετωπίζαμε συνεχώς το ίδιο πρόβλημα – δεν μπορούσαμε να περάσουμε τους φρουρούς αυτού του φρουρίου. Έτσι, σκεφτήκαμε: τι θα γινόταν αν στοχεύαμε αυτούς τους φρουρούς, τους μετατρέπαμε από προστατευτές σε συμμάχους και τους χρησιμοποιούσαμε ως πύλη για να φέρουμε μια καταστροφική δύναμη μέσα στο φρούριο.”
Οι προστατευτικοί αυτοί κύτταροι είναι τα μακροφάγα του όγκου. Σε υγιείς ιστούς, τα μακροφάγα λειτουργούν ως πρώτοι ανταποκριτές, πολεμώντας λοιμώξεις και βοηθώντας στην αποκατάσταση ζημιών. Ωστόσο, μέσα στους όγκους, τα μακροφάγα ανασυντάσσονται ώστε να μπλοκάρουν την ανοσολογική επίθεση και να βοηθούν τον καρκίνο να επιβιώσει και να εξαπλωθεί.
Η ερευνητική ομάδα σχεδίασε μια θεραπεία που στοχεύει συγκεκριμένα στην εξάλειψη των μακροφάγων του όγκου, ενώ διατηρεί τους φυσιολογικούς. Αυτή η προσέγγιση μετατρέπει τον όγκο από ανοσοκατασταλμένο σε ανοσοδραστικό. Χρησιμοποιώντας μηχανικά τροποποιημένα κύτταρα του ανοσοποιητικού, γνωστά ως CAR T κύτταρα, τα οποία προέρχονται από τα δικά του Τ κύτταρα του ασθενούς, επιτυγχάνεται η αναγνώριση των μακροφάγων του όγκου.
Στη συνέχεια, τα CAR T κύτταρα τροποποιούνται ώστε να παράγουν ένα ισχυρό μόριο που ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα, την ιντερλευκίνη-12, η οποία είναι εξειδικευμένη στο να ενεργοποιεί τα κύτταρα Τ που καταπολεμούν τον καρκίνο. Όταν η ομάδα θεράπευσε ποντίκια με μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα και των ωοθηκών, τα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά, με τα ποντίκια να επιβιώνουν για μήνες περισσότερο και πολλά από αυτά να θεραπεύονται πλήρως.
Για να κατανοήσουν τι συνέβαινε μέσα στους όγκους, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν προηγμένες τεχνικές χωρικής γονιδιωματικής. Οι αναλύσεις αυτές έδειξαν ότι η θεραπεία αναμόρφωσε το περιβάλλον του όγκου, αφαιρώντας τα ανοσοκατασταλτικά κύτταρα και προσελκύοντας κύτταρα του ανοσοποιητικού ικανά να καταπολεμήσουν τον καρκίνο. Αυτή η εξέλιξη είναι σημαντική, καθώς καθιστά τη θεραπεία “ανεξάρτητη από αντιγόνα” και έχει τη δυνατότητα να επιτρέπει τη θεραπεία πολλών διαφορετικών τύπων καρκίνου, ακόμη και αυτών που παραδοσιακά δεν είναι ευαίσθητοι στην ανοσοθεραπεία.
Η ίδια προσέγγιση θεραπείας είχε επιτυχία και στους καρκίνους του πνεύμονα και των ωοθηκών, υποδεικνύοντας τη δυνατότητά της να λειτουργήσει ως ευρεία θεραπεία κατά του καρκίνου, όπως αναφέρουν οι ερευνητές.
“Τα μακροφάγα βρίσκονται σε κάθε τύπο όγκου, μερικές φορές υπερβαίνοντας τα καρκινικά κύτταρα. Είναι εκεί γιατί ο όγκος τα χρησιμοποιεί ως ασπίδα,” προσθέτει ο Brian Brown, διευθυντής του Icahn Genomics Institute και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης.
