Νέα θεραπευτική προσέγγιση μετατρέπει ανοσοκύτταρα σε θεραπείες κατά του καρκίνου
Στους όγκους του ανθρώπινου σώματος βρίσκονται ανοσοκύτταρα, γνωστά ως μακροφάγοι, που έχουν τη δυνατότητα να καταπολεμούν τον καρκίνο. Ωστόσο, η λειτουργία τους περιορίζεται σημαντικά από την κατασταλτική δράση του όγκου. Μια ομάδα ερευνητών από το KAIST, υπό την καθοδήγηση του καθηγητή Ji-Ho Park, ανακοίνωσε μια νέα θεραπευτική προσέγγιση που επιτρέπει τη μετατροπή αυτών των ανοσοκυττάρων σε θεραπείες κατά του καρκίνου.
Η διαδικασία της μετατροπής
Η ομάδα ανακοίνωσε στις 30 Νοεμβρίου ότι, με την έγχυση ενός φαρμάκου απευθείας στον όγκο, οι μακροφάγοι που ήδη υπάρχουν στο σώμα απορροφούν το φάρμακο, παράγουν πρωτεΐνες CAR (συσκευές αναγνώρισης καρκίνου) και μετατρέπονται σε ανοσοκύτταρα κατά του καρκίνου, γνωστά ως “CAR-macrophages”. Αυτή η διαδικασία προσφέρει μια νέα προοπτική στη θεραπεία των συμπαγών όγκων, όπως του γαστρικού, πνευμονικού και ηπατικού καρκίνου, οι οποίοι είναι γνωστοί για την πυκνή τους δομή που δυσκολεύει την είσοδο και τη λειτουργία των ανοσοκυττάρων.
Πλεονεκτήματα και προκλήσεις
Οι CAR-macrophages έχουν κερδίσει πρόσφατα προσοχή ως μια επόμενης γενιάς ανοσοθεραπεία, καθώς έχουν τη δυνατότητα να καταναλώνουν απευθείας τα καρκινικά κύτταρα και ταυτόχρονα να ενεργοποιούν τα γύρω ανοσοκύτταρα, ενισχύοντας τις αντικαρκινικές αντιδράσεις. Ωστόσο, οι παραδοσιακές θεραπείες CAR-macrophage απαιτούν την εξαγωγή ανοσοκυττάρων από το αίμα του ασθενούς, ακολουθούμενη από καλλιέργεια και γενετική τροποποίηση, μια διαδικασία που είναι χρονοβόρα και κοστοβόρα.
Για να ξεπεράσουν αυτές τις προκλήσεις, οι ερευνητές εστίασαν στους “μακροφάγους που σχετίζονται με τον όγκο”, οι οποίοι ήδη συσσωρεύονται γύρω από τους όγκους. Ανέπτυξαν μια στρατηγική που περιλαμβάνει την άμεση επαναπρογραμματισμένη των ανοσοκυττάρων στο σώμα, φορτώνοντας λιπιδικά νανοσωματίδια με mRNA που κωδικοποιεί πληροφορίες αναγνώρισης καρκίνου και έναν ανοσοδιεγέρτη που ενεργοποιεί τις ανοσολογικές αντιδράσεις.
Αποτελέσματα και προοπτικές
Με την έγχυση αυτού του θεραπευτικού παράγοντα στους όγκους, οι μακροφάγοι απορροφούν γρήγορα το υλικό και αρχίζουν να παράγουν πρωτεΐνες που αναγνωρίζουν τα καρκινικά κύτταρα. Ταυτόχρονα, ενεργοποιείται η ανοσολογική σήμανση, με αποτέλεσμα οι “ενισχυμένοι CAR-macrophages” να δείχνουν σημαντικά βελτιωμένη ικανότητα καταστροφής καρκινικών κυττάρων και να ενεργοποιούν τα γύρω ανοσοκύτταρα, παράγοντας μια ισχυρή αντικαρκινική επίδραση.
Σε πειραματικά μοντέλα με μελάνωμα, τον πιο επικίνδυνο τύπο καρκίνου του δέρματος, η ανάπτυξη του όγκου κατασχέθηκε σημαντικά, με την θεραπευτική δράση να αποδεικνύει ότι μπορεί να επεκταθεί πέρα από τον τοπικό όγκο και να προκαλέσει συστηματικές ανοσολογικές αντιδράσεις.
Η μελέτη αυτή εισάγει μια νέα έννοια στη θεραπεία με ανοσοκύτταρα, δημιουργώντας αντικαρκινικά ανοσοκύτταρα απευθείας μέσα στο σώμα του ασθενούς. Ο καθηγητής Ji-Ho Park δήλωσε ότι αυτή η προσέγγιση είναι ιδιαίτερα σημαντική, καθώς ταυτόχρονα ξεπερνά τις βασικές προκλήσεις των υπαρχουσών θεραπειών CAR-macrophage, όπως η αποδοτικότητα της χορήγησης και το ανοσοκατασταλτικό περιβάλλον του όγκου.
Η έρευνα αυτή, με επικεφαλής τον Δρ. Jun-Hee Han από το Τμήμα Βιομηχανικής και Εγκεφαλικής Μηχανικής του KAIST, δημοσιεύθηκε στο περιοδικό ACS Nano στις 18 Νοεμβρίου.
