Αποκατάσταση της ενεργειακής ισορροπίας του εγκεφάλου ανατρέπει τη νόσο Αλτσχάιμερ σε πειραματόζωα

Για πάνω από έναν αιώνα, η νόσος Αλτσχάιμερ (ΝΑ) θεωρείται μη αναστρέψιμη. Έτσι, η έρευνα έχει εστιάσει κυρίως στην πρόληψη ή την επιβράδυνση της ασθένειας, παρά στην αποκατάσταση. Παρά τις δαπάνες δισεκατομμυρίων δολαρίων σε δεκαετίες έρευνας, δεν έχει υπάρξει ποτέ κλινική δοκιμή φαρμάκου για τη ΝΑ με στόχο την αναστροφή της ασθένειας και την αποκατάσταση λειτουργίας.

Μια νέα προσέγγιση στην έρευνα για την Αλτσχάιμερ

Μια ερευνητική ομάδα από τα Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία, το Case Western Reserve University και το Louis Stokes Cleveland VA Medical Center έχει αμφισβητήσει αυτή τη μακροχρόνια πεποίθηση. Εξέτασαν αν οι εγκέφαλοι που έχουν ήδη υποστεί σοβαρές βλάβες από προχωρημένη ΝΑ θα μπορούσαν να ανακάμψουν. Η μελέτη, που διεξήχθη υπό την καθοδήγηση της Δρ. Καλυάνι Τσάουμπεϊ, δημοσιεύθηκε σήμερα στο Cell Reports Medicine.

Μέσω της μελέτης ποικίλων προκλινικών μοντέλων ποντικών και ανθρώπινων εγκεφάλων με ΝΑ, η ομάδα διαπίστωσε ότι η αποτυχία του εγκεφάλου να διατηρήσει φυσιολογικά επίπεδα ενός κεντρικού μορίου ενέργειας, του NAD+, είναι ένας σημαντικός παράγοντας που οδηγεί στη ΝΑ. Η διατήρηση της σωστής ισορροπίας NAD+ μπορεί να προλάβει και ακόμη και να αναστρέψει την ασθένεια.

Η σημασία του NAD+

Τα επίπεδα του NAD+ μειώνονται φυσικά στο σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, καθώς οι άνθρωποι γερνούν. Χωρίς τη σωστή ισορροπία NAD+, τα κύτταρα τελικά αδυνατούν να εκτελέσουν κρίσιμες διαδικασίες που απαιτούνται για τη σωστή λειτουργία και επιβίωση. Στη συγκεκριμένη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η πτώση του NAD+ είναι ακόμα πιο έντονη στους εγκεφάλους ατόμων με ΝΑ, κάτι που παρατηρείται και σε πειραματόζωα με τη νόσο.

Ενώ η ΝΑ είναι μια μοναδικά ανθρώπινη κατάσταση, μπορεί να μελετηθεί στο εργαστήριο με ποντίκια που έχουν σχεδιαστεί γενετικά να εκφράζουν μεταλλάξεις που προκαλούν ΝΑ στους ανθρώπους. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν δύο από αυτά τα μοντέλα. Ένα από τα ποντίκια είχε πολλές ανθρώπινες μεταλλάξεις στη διαδικασία επεξεργασίας αμυλοειδούς, ενώ το άλλο είχε μια ανθρώπινη μετάλλαξη στην πρωτεΐνη ταυ. Αυτές οι παθολογίες είναι δύο από τα κύρια πρώιμα γεγονότα στη ΝΑ, και τα δύο μοντέλα αναπτύσσουν παθολογία που μοιάζει με αυτή της ΝΑ, συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, της εκφύλισης αξόνων και της νευροφλεγμονής.

Ανατροπή της νόσου

Αφού διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα NAD+ στον εγκέφαλο μειώθηκαν δραματικά τόσο σε ανθρώπους όσο και σε ποντίκια με ΝΑ, η ερευνητική ομάδα δοκίμασε αν η πρόληψη της απώλειας ισορροπίας NAD+ πριν από την εμφάνιση της νόσου ή η αποκατάσταση της ισορροπίας μετά από σημαντική πρόοδο της νόσου θα μπορούσε να προλάβει ή να αναστρέψει τη ΝΑ. Η μελέτη βασίστηκε σε προηγούμενη εργασία που είχε δημοσιευθεί στο Proceedings of the National Academy of Sciences USA, η οποία έδειξε ότι η αποκατάσταση της ισορροπίας NAD+ του εγκεφάλου είχε επιτύχει παθολογική και λειτουργική αποκατάσταση μετά από σοβαρό και παρατεταμένο τραυματισμό εγκεφάλου.

Με εντυπωσιακά αποτελέσματα, όχι μόνο η διατήρηση της ισορροπίας NAD+ προστάτευσε τα ποντίκια από την ανάπτυξη ΝΑ, αλλά η καθυστερημένη θεραπεία σε ποντίκια με προχωρημένη νόσο επέτρεψε επίσης στον εγκέφαλο να επιδιορθώσει τα κύρια παθολογικά γεγονότα που προκλήθηκαν από τις γενετικές μεταλλάξεις. Επιπλέον, και οι δύο γραμμές ποντικών ανέκτησαν πλήρως τη γνωστική τους λειτουργία, συνοδευόμενη από την κανονικοποίηση των επιπέδων του βιοδείκτη ταυ 217, που πρόσφατα εγκρίθηκε για κλινική χρήση σε ανθρώπους, επιβεβαιώνοντας την ανατροπή της νόσου.

«Ήμασταν πολύ ενθουσιασμένοι και ενθαρρυμένοι από τα αποτελέσματά μας», δήλωσε ο Δρ. Άντριου Πάιπερ, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης και Διευθυντής του Κέντρου Ιατρικής Υγείας του Εγκεφάλου στο Harrington Discovery Institute. «Η αποκατάσταση της ενεργειακής ισορροπίας του εγκεφάλου πέτυχε παθολογική και λειτουργική αποκατάσταση και στις δύο γραμμές ποντικών με προχωρημένη Αλτσχάιμερ. Η παρατήρηση αυτού του αποτελέσματος σε δύο πολύ διαφορετικά μοντέλα ζώων, καθένα από τα οποία οδηγείται από διαφορετικές γενετικές αιτίες, ενισχύει την ιδέα ότι η αποκατάσταση της ισορροπίας NAD+ του εγκεφάλου μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να ανακάμψουν από την Αλτσχάιμερ.