Νέα προσέγγιση για την ενίσχυση του ανοσοποιητικού στην καταπολέμηση του καρκίνου
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Σαργιάχ εξετάζουν μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση που θα μπορούσε να ενισχύσει την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τον καρκίνο, ανοίγοντας το δρόμο για νέες θεραπείες. Σε πρόσφατο άρθρο που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Cell Death & Disease, η ομάδα ανασκόπησε υπάρχουσες μελέτες σχετικά με μια πρωτεΐνη που ονομάζεται TIGIT, η οποία εμποδίζει το ανοσοποιητικό σύστημα να στοχεύει και να επιτίθεται αποτελεσματικά στα καρκινικά κύτταρα.
Η λειτουργία της TIGIT και οι προκλήσεις της κλινικής εφαρμογής
Η TIGIT, μια πρωτεΐνη ελέγχου του ανοσοποιητικού, λειτουργεί ως “διπλό φρένο” στο ανοσοποιητικό σύστημα, αποτρέποντάς το από την εμπλοκή με τα καρκινικά κύτταρα. Εμποδίζει άμεσα τα ανοσοκύτταρα και ανταγωνίζεται ένα ενεργοποιητικό σήμα που ονομάζεται CD226. Παρά την εντατική έρευνα και τις in vitro δοκιμές, οι επιστήμονες κατάφεραν να απελευθερώσουν το φρένο με ένα μόνο φάρμακο σε εργαστηριακές δοκιμές, ωστόσο οι κλινικές δοκιμές δεν είχαν την ίδια επιτυχία.
Όπως δήλωσε ο Mawieh Hamad, καθηγητής Μοριακής Ανοσολογίας στο Κολέγιο Υγειονομικών Επιστημών του Πανεπιστημίου Σαργιάχ, “οι εργαστηριακές πειραματικές διαδικασίες δεν απέδωσαν καλά για τους περισσότερους ασθενείς στις πραγματικές κλινικές δοκιμές”. Οι συγγραφείς του άρθρου επισημαίνουν ότι “οι πρόσφατες απογοητευτικές εξελίξεις από πολλές φάσεις III κλινικών δοκιμών έχουν περιορίσει τη μετάφραση της TIGIT ως στόχο, με κολοσσούς όπως η Roche και η BeiGene να ανακοινώνουν την αποχώρησή τους από τα προγράμματα ανάπτυξης για τα mAbs TIGIT.”
Στρατηγικές για την ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης
Η μελέτη αναλύει τους μηχανισμούς που διέπουν την ανοσοκατασταλτική δράση της TIGIT, σημειώνοντας ότι “αν και η θεραπεία με αναστολείς ελέγχου του ανοσοποιητικού (ICIs) έχει αποδώσει κάποια υποσχόμενα αποτελέσματα σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές, ένα σημαντικό ποσοστό (>50%) των ασθενών εξακολουθούν να ανταγωνίζονται άσχημα ή δεν ανταγωνίζονται καθόλου.” Στην ανασκόπησή τους, οι ερευνητές προτείνουν στρατηγικές για να ενισχύσουν την αλληλεπίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος με τα καρκινικά κύτταρα.
“Επισημάναμε ότι αν και η TIGIT δεν λειτουργεί μόνη της, όταν συνδυάζεται με μια άλλη γνωστή ανασταλτική πρωτεΐνη, την PD-1, αποδείχθηκε ότι είναι καθοριστική. Αυτή η συνδυαστική προσέγγιση αποδείχθηκε πιο αποτελεσματική στην αποκατάσταση της ικανότητας του ανοσοποιητικού συστήματος να αναγνωρίζει και να καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα,” δήλωσε ο καθηγητής Hamad.
Η PD-1, ή Προγραμματισμένος Θάνατος-1, είναι μια κρίσιμη πρωτεΐνη ελέγχου του ανοσοποιητικού, και μαζί με την TIGIT, μπορούν να λειτουργήσουν για να καταστείλουν την ανοσία. “Η ταυτόχρονη αναστολή και των δύο είναι πολύ πιο αποτελεσματική από την αναστολή μόνο ενός,” πρόσθεσε ο καθηγητής Hamad. Οι ερευνητές υποστηρίζουν ότι με αυτή τη νέα προσέγγιση, ο τομέας της ανοσοθεραπείας με αναστολείς ελέγχου του ανοσοποιητικού έχει προχωρήσει πέρα από τις παραδοσιακές αντισώματα.
Η προσοχή τώρα εστιάζεται στην ανάπτυξη καινοτόμων στρατηγικών επόμενης γενιάς, συμπεριλαμβανομένων των διπλών ειδικών αντισωμάτων που στοχεύουν ταυτόχρονα την TIGIT και την PD-1, φαρμάκων μικρού μορίου που θα μπορούσαν να είναι πιο αποτελεσματικά, και γενετικά τροποποιημένων θεραπειών κυττάρων (CAR-T) που σχεδιάζονται να είναι ανθεκτικές στην ανασταλτική δράση της TIGIT,” κατέληξε ο καθηγητής Hamad.
Εν κατακλείδι, οι ερευνητές αναπτύσσουν καινοτόμες προσεγγίσεις, όπως διπλά ειδικά αντισώματα, φάρμακα μικρού μορίου και γενετικά τροποποιημένα CAR-T κύτταρα, ώστε να στοχεύσουν την TIGIT πιο αποτελεσματικά και με λιγότερες παρενέργειες.
