Νέο αντίσωμα καταστέλλει την ανάπτυξη και εξάπλωση του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού
Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC) είναι μια από τις πιο επιθετικές και ανθεκτικές μορφές καρκίνου του μαστού. Χαρακτηρίζεται από γρήγορη ανάπτυξη, πρώιμη εξάπλωση και έλλειψη ορμονικών υποδοχέων που καθιστούν άλλες μορφές καρκίνου του μαστού πιο ευαίσθητες σε στοχευμένες θεραπείες. Ακόμα και όταν οι ασθενείς αρχικά ανταποκρίνονται στη θεραπεία, ο καρκίνος συχνά επιστρέφει, συνήθως πιο ανθεκτικός από πριν.
Υποσχόμενη στρατηγική κατά της αντίστασης
Μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Breast Cancer Research αναδεικνύει μια υποσχόμενη στρατηγική για την υπέρβαση της αντίστασης του καρκίνου. Ερευνητές από το MUSC Hollings Cancer Center ανέπτυξαν ένα αντίσωμα που μπλοκάρει διάφορους μηχανισμούς επιβίωσης, ανάπτυξης και αποφυγής του ανοσοποιητικού συστήματος από τα κύτταρα του TNBC. Σε πρώιμες δοκιμές, το αντίσωμα κατέστειλε την ανάπτυξη του πρωτογενούς όγκου και την εξάπλωση του καρκίνου στους πνεύμονες, ενώ παράλληλα αναζωογόνησε τα ανοσοποιητικά κύτταρα που μάχονται κατά του καρκίνου. Αξιοσημείωτο είναι ότι το αντίσωμα κατάφερε να εξουδετερώσει και καρκινικά κύτταρα που είχαν σταματήσει να ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία.
Η σημασία της πρωτεΐνης SFRP2
Η μελέτη επικεντρώθηκε σε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται SFRP2, η οποία λειτουργεί ως καταλύτης για τον καρκίνο, ενισχύοντας την ανάπτυξη του όγκου μέσω της υποστήριξης νέων αιμοφόρων αγγείων, της αποτροπής του θανάτου των κυττάρων και της αποδυνάμωσης των ανοσοποιητικών κυττάρων που θα έπρεπε να επιτίθενται στον καρκίνο. Η έρευνα αυτή βασίζεται σε σχεδόν δύο δεκαετίες μελετών σχετικά με την SFRP2 από την Δρ. Nancy Klauber-DeMore, ογκολόγο χειρουργό που συντονίζει το πρόγραμμα έρευνας αναπτυξιακών θεραπευτικών καρκίνου του Hollings.
Ανακάλυψη νέων μηχανισμών
Η ομάδα, με επικεφαλής τη Δρ. Lillian Hsu, ερεύνησε τις επιδράσεις ενός ανθρωποποιημένου μονοκλωνικού αντισώματος, το οποίο έχει σχεδιαστεί να προσκολλάται στην SFRP2 και να αναστέλλει τις καρκινογόνες επιδράσεις της. Για να επιβεβαιώσουν ότι η SFRP2 θα μπορούσε να είναι ένας χρήσιμος στόχος για τον TNBC, οι ερευνητές εξέτασαν ανθρώπινους όγκους τριπλά αρνητικού μαστού και διαπίστωσαν ότι η SFRP2 ήταν παρούσα όχι μόνο στα καρκινικά κύτταρα αλλά και σε γειτονικά ανοσοποιητικά κύτταρα.
Η Δρ. Klauber-DeMore δήλωσε: “Αυτή είναι η πρώτη φορά που αποδεικνύεται ότι η SFRP2 εκφράζεται σε μακροφάγους που σχετίζονται με τον όγκο, γεγονός που ανοίγει νέους δρόμους κατανόησης και πιθανής παρέμβασης στο ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον”.
Οι μακροφάγοι διακρίνονται σε δύο τύπους: M1, οι οποίοι ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα για να πολεμήσουν τον καρκίνο, και M2, οι οποίοι καταστέλλουν την ανοσία και επιτρέπουν την ανάπτυξη του καρκίνου. Στον TNBC, οι μακροφάγοι τείνουν να είναι κυρίως M2. Ωστόσο, όταν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το αντίσωμα SFRP2, οι μακροφάγοι απελευθέρωσαν μια αύξηση του ιντερφερόνης-γάμμα, ενός βασικού ανοσοποιητικού σήματος που τους ώθησε προς την κατεύθυνση των M1, υποδεικνύοντας ότι το αντίσωμα μπορεί να “ξαναεκπαιδεύσει” το ανοσοποιητικό σύστημα να πολεμά τον καρκίνο, ακόμη και σε προχωρημένα στάδια της νόσου.
Η Δρ. Hsu πρόσθεσε: “Ανακαλύψαμε ότι ωθεί τους μακροφάγους προς την ‘καλή’ κατάσταση M1 – χωρίς τις τοξικές επιδράσεις που θα βλέπαμε αν χορηγούσαμε ιντερφερόνη-γάμμα άμεσα. Ο TNBC είναι τόσο δύσκολο να θεραπευτεί, και πολλές θεραπείες συνοδεύονται από σοβαρές τοξικότητες, οπότε η εύρεση ενός τρόπου ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος χωρίς πρόσθετες παρενέργειες είναι ιδιαίτερα σημαντική”.
Το αντίσωμα επανενεργοποίησε επίσης τα Τ-κύτταρα που μάχονται κατά του καρκίνου, τα οποία συχνά εξαντλούνται και σταματούν να λειτουργούν αποτελεσματικά στον TNBC. Μετά τη θεραπεία με το αντίσωμα, τα κοντινά Τ-κύτταρα έγιναν πιο ενεργά, υποδηλώνοντας ότι η θεραπεία μπορεί να ενισχύσει τις ανοσοποιητικές αντιδράσεις που συχνά είναι αποδυναμωμένες στον καρκίνο και να μειώσει την επιτυχία της ανοσοθεραπείας.
Σε δύο μοντέλα προχωρημένου TNBC, τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το αντίσωμα εμφάνισαν πολύ λιγότερους όγκους στους πνεύμονες σε σύγκριση με εκείνα που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία.
