Γενετική παραλλαγή συνδεδεμένη με αυξημένο κίνδυνο χρόνιας απόρριψης μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα
Σύμφωνα με πρόσφατη μελέτη, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση πνεύμονα φέρουν μια γενετική παραλλαγή που τους καθιστά πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη χρόνιας δυσλειτουργίας του πνευμονικού αλλομοσχεύματος (CLAD), η οποία αποτελεί την κύρια αιτία θνησιμότητας μετά από μεταμόσχευση. Ωστόσο, παραμένει ασαφές γιατί κάποιοι ασθενείς προχωρούν σε CLAD ενώ άλλοι όχι. Η έρευνα που διεξήχθη από το UCLA Health υποδεικνύει ότι η αιτία μπορεί να σχετίζεται με μια παραλλαγή στο γονίδιο C3, η οποία δυσχεραίνει τη ρύθμιση του συμπληρώματος, ενός σημαντικού τμήματος του ανοσοποιητικού συστήματος που βοηθά τον οργανισμό να αναγνωρίζει και να απομακρύνει λοιμώξεις και υπολείμματα, όπως αυτά που προκύπτουν στον μεταμοσχευμένο πνεύμονα.
Η σημασία της μελέτης
«Η μεταμόσχευση πνεύμονα έχει την πιο χαμηλή μακροχρόνια επιβίωση από όλες τις μεταμοσχεύσεις σκληρών οργάνων, κυρίως λόγω της χρόνιας απόρριψης», δήλωσε ο Δρ. Hrish Kulkarni, κάτοχος της έδρας Allan J. Swartz και Roslyn Holt Swartz για την Υγεία των Γυναικών και αναπληρωτής καθηγητής στην Ενότητα Πνευμονίας, Κρίσιμης Φροντίδας και Ύπνου στην Ιατρική Σχολή David Geffen. Ο Δρ. Kulkarni είναι επίσης ο κύριος συγγραφέας της μελέτης, η οποία δημοσιεύθηκε στο The Journal of Clinical Investigation.
Αναλύσεις και ευρήματα
Η μελέτη εξέτασε δύο διαφορετικές ομάδες ασθενών που είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση πνεύμονα και διαπίστωσε ότι περίπου το ένα τρίτο από αυτούς φέρει την παραλλαγή του γονιδίου C3. Σε και τις δύο ομάδες, οι ασθενείς με αυτή την παραλλαγή παρουσίασαν μεγαλύτερη πιθανότητα χρόνιας απόρριψης, ειδικά αν είχαν και αντισώματα κατά των πνευμόνων του δότη. Για να κατανοήσουν το γιατί, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο μεταμόσχευσης πνεύμονα σε ποντίκια με παρόμοια προδιάθεση σε διαταραχή της ρύθμισης του συμπληρώματος. Αυτές οι πειραματικές διαδικασίες έδειξαν ότι η απόρριψη του πνεύμονα προκλήθηκε από την ενεργοποίηση του συμπληρώματος, το οποίο ενεργοποιεί ορισμένα Β κύτταρα να παράγουν αντισώματα που επιτίθενται στον μεταμοσχευμένο πνεύμονα – μια διαδικασία που τα τρέχοντα φάρμακα κατά της απόρριψης δεν μπορούν να ελέγξουν πλήρως.
Προοπτικές για το μέλλον
«Ελπίζουμε ότι αυτά τα ευρήματα θα ανοίξουν το δρόμο για νέες, πιο εξατομικευμένες θεραπείες για τη χρόνια απόρριψη πνευμόνων, μια ασθένεια που αυτή τη στιγμή δεν έχει θεραπεία», πρόσθεσε ο Δρ. Kulkarni. Η ανακάλυψη αυτή μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις στην προοπτική και την ποιότητα ζωής των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση πνεύμονα.
